- Стрижка Каскад — универсальная для всех типов волос
- Стрижка каскад — модно и универсально!
- Стрижка каскад: описание с фото, схема стрижки, разнообразие вариантов прически и укладки
- Описание стрижки каскад
- Техника выполнения. Схема стрижки
- Для кого предназначен каскад?
- Подбор прически каскад в зависимости от типа волос. Рекомендации и противопоказания
- Оптимальная длина для каскада
- А как же челка?
- Варианты окрашивания каскада
- Уход за каскадом для коротких волос
- Разнообразие вариантов укладки для длинных и средних волос
- Схема стрижки каскад на длинные волосы
- Простая и подробная схема выполнения стрижки «каскад»
- Стрижка каскад на средних и длинных волосах: техники и схемы выполнения
- как выглядит, схема и техника
- Стрижка каскад домов (86 фото) Схема стрижки каскад. Как ее самому вырезать? техника в доме
- активная среда и волноводная техника
- Короткопериодические терагерцовые квантовые каскадные лазеры с использованием рассеяния, работающие при высоких температурах
- Принципы раннего открытия лекарств
- Высокопроизводительные квантовые каскадные лазеры среднего инфракрасного диапазона
- 1.
- Введение
- 2.
- Квантово-каскадный лазерный дизайн
- Рис. 1
- Рис. 2
- 3.
- Высокомощные ККЛ непрерывного излучения в среднем инфракрасном диапазоне
- Рис. 3
- Рис. 4
- 4.
- Одномодовые квантово-каскадные лазеры
- Рис. 5
- 5.
- Широкополосные квантово-каскадные лазеры
- 5.1.
- Рис. 6
- 5.2.
- Рис.7
- Рис. 8
- Рис. 9
- 6.
- Коротковолновые ККЛ среднего ИК диапазона
- 7.
- Шум и ширина линии квантово-каскадных лазеров
- 8.
- Коммерциализация QCL
- Управляя гневом: Наследие культа CEDU | by Medium Anonymous
Стрижка Каскад — универсальная для всех типов волос
Стрижка Каскад обрела популярность в начале 80-х годов ХХ века, когда в тренде были пышные и «непослушные» волосы. Стилистика субкультур Панк и Гранж привнесли в прическу свои новшества. В конце 90-х Каскад вернул былую известность благодаря актрисе Дженнифер Энистон, любительнице стрижек на волосы средней длины. Стрижка Каскад – как она выглядит сейчас, и как её выполняют на разные типы волос?
Содержание
- Стрижка Каскад — классический вариант.
- Стрижка Каскад на короткие волосы.
- Стрижка Каскад на вьющиеся волосы.
Стрижка Каскад – классический вариант
Данный вид стрижки следует оформлять на полудлинные прямые волосы, или после процедуры химзавивки. Перед стрижкой волосы должны быть чистыми и влажными. В стрижке каскад выделяется одна контрольная прядь диаметром полтора сантиметра, которая берётся на темени. Можно взять за основную прядь с макушки длиной от 5 до 8 сантиметров. Если волосы не густые, забирается одна длинная контрольная прядь (КП), которая завязывается в хвост и сразу обрезается. В стрижке «Каскад» допускается чёлка.
Классический Каскад 80-х• Голову с помощью проборов необходимо разделить на зоны: теменная зона разделяется П-образным пробором, средина затылка выделяется 2-мя вертикальными проборами, боковые височные зоны нужно выделить проборами от макушки до уха;
• Волосы, разделенные на зоны, скручиваются в жгут, закрепляются зажимами;
• Начать стрижку с области темени. Берется локон длиной 5 см, который является контрольным. Остальные волосы с темени вычесываются на контрольную прядь, и подстригаются на её уровне. КП (контрольная прядь) находится перпендикулярно к голове, если её забрать отдельно.
• Волосы, которые посредине затылка, вычесываются к КП, и обрезаются на её уровне. Также подстригаются боковые зоны на затылке;
• На П-образном проборе остается 2 стороны. Нужно взять с большой стороны прядь, вычесать к ней локоны височной зоны. Подстричь остальные волосы, ориентируясь на уровень этой пряди. Таким способом остригается фронтальная зона справа и слева;
• Провести окантовку лица, вычесывая локоны с фронтальной зоны на лицо. Окантовка должна получиться в виде подковы, делается от середины лба к височно-боковым областям;
• Провести филировку специальными ножницами или бритвой, чтобы убрать ступенчатые перепады и другие дефекты стрижки;
• Сделать укладку готовой прически, используя электрофен и пенку. Укладка под стрижку «Каскад» бывает с направлением к лицу, или от лица.
Стрижка Каскад на короткие волосы
Исходный пункт для получения правильной стрижки – это длина КП. Прядь необходимо забрать в зоне макушки, сверить с формой лица и длиной скул. На узком и угловатом лице стрижка выглядит эстетично, если длина КП будет соприкасаться с линией подбородка. Для округлого лица используется прием доведения КП до височной зоны.
Каскад на короткие волосыКаскад на короткие волосы оформляется по той же схеме, что и на длинные. Получается «лесенка» или волны с произвольной длиной локонов. Объем, фактура прядей напрямую зависит от объема волос. Пряди на затылочной и височной зоне можно вытянуть, и оформить их кончики под углом, или в виде «пёрышек». Благодаря данному приёму создается эффект пышных волос. Тонким, лёгким локонам он придаст видимость структурности, а густым – лёгкость и послушность.
На коротких волосах завершающий этап стрижки – филировка бритвой или ножницами, которая определяет завершающий штрих силуэта. Данная прическа чем-то напоминает античные скульптуры, особенно с украшениями и лентами. Многослойность и ступенчатость локонов позволяет достичь подходящего результата.
Стрижка Каскад на вьющиеся волосы
Кудрявая шевелюра придает хлопот с расчесыванием и укладкой. Стрижка каскад на вьющиеся волосы быстро решает эти проблемы. Её преимущество – обрамляющая чёлка, которая завершает изящный штрих. Техника выполнения аналогична той, что проводится при классическом каскаде на длинные волосы и волосы по плечи. Только мастер должен выделить диаметр «ступенек» в зависимости от структуры волос.
Стрижка Каскад на вьющиеся волосы• Если лицо узкое, чёлка подстригается до середины лба, а щёки прикрываются волнистыми локонами, взятыми как отдельные пряди»
• Округлое лицо можно визуально вытянуть, если зону скул прикрыть прядями, и оставить копну волос в зоне макушки;
• Если лицо маленькое, то каскад делается только на вьющиеся волосы средней длины;
• Преимущество стрижки – возможности провести её на кудряшках своих, натуральных, или после химзавивки.
Таким образом, Каскад – это универсальная стрижка на все типы волос, которая подчёркивает их свежесть, объем и фактуру. За счёт универсальности, стрижка подойдет всем женщинам, вне зависимости от возраста и длины волос. Если вы носите короткие волосы, и в будущем планируете сделать каскад, обратите внимание на стрижку «Боб». Когда волосы отрастут, получится сделать элегантный каскад уже на длинные волосы.
Стрижка каскад — модно и универсально!
Несмотря на огромное разнообразие современных стильных стрижек, выбор прически всегда остается нелегкой задачей. Всем хочется, чтобы новая стрижка идеально подходила под тип лица, великолепно смотрелась на волосах и, конечно же, давала возможность создавать различные прически. Идеальным выбором в таком случае станет каскад, более известный всем как «лесенка». Чаще всего делается стрижка каскад на средние волосы, но также красиво выглядит она на коротких и длинных волосах, благодаря чему ее популярность среди женщин всех возрастов остается неизменно высокой.
Универсальная стрижка для всех
Простота выполнения каскада и множество его вариаций дает массу различных возможностей. Эта стрижка способна сделать любые волосы такими, о каких мечтает их обладательница. Постриженные уровнями тонкие волосы становятся объемными и густыми, а толстые и тяжелые волосы приобретают легкость, внешнюю аккуратность и пластичность. Таким образом, укладка волос становится намного проще, а выбор стилей и вариантов причесок – разнообразней и шире.
Каскад на средние волосы – одна из самых востребованных стрижек, так как подходит под любую форму лица и смотрится на любой девушке просто великолепно. Длина волос до или ниже плеч дает мастеру возможность создавать ступеньки с различной резкостью контуров и глубиной переходов, что позволяет делать каждую стрижку уникальной. Не менее популярным остается стрижка каскад на длинные волосы, в котором используется его заниженный вариант. В таком случае, зону ступенек на большой длине начинают от линии подбородка и продолжают ее до самых кончиков, сглаживая контуры и делая переходы неглубокими. Благодаря такой стрижке уход за длинными волосами и их укладка становятся намного проще для их обладательницы.
Немногие знают, как красиво и стильно может смотреться стрижка каскад на коротких волосах, которые достигают лишь подбородка. Идеальным выбором для таких волос считается «лесенка» с рваными концами и прядями разной длины. Этот вариант станет настоящим спасением для тонких и редких волос, сделав их объемными, пышными и густыми. Просто незаменимой будет стрижка каскад и для обладательниц жестких и толстых кудрей, которые обычно плохо укладываются и доставляют своей хозяйке массу хлопот. Профессионально сделанная стрижка каскад на вьющиеся волосы делает их укладку быстрой и легкой, так как кудри становятся послушными, перестают торчать в стороны и пушится.
Очень важным элементом для любой стрижки является челка. Каждый из существующих вариантов каскада допускает ее наличие или отсутствие, в зависимости от того, какую модель стрижки мастер подобрал под типаж женщины. Так, например, обладательницам лица круглой формы идеально подходит «лесенка» с асимметричной косой челкой. Ровная прямая челка используется для визуального сглаживания высоких скул и угловатых черт лица, а стрижка каскад с челкой, зачесанной набок, зрительно «вытянет» круглое лицо.
Техника выполнения стрижки каскад
Основная техника стрижки каскад заключается в создании плавных переходов от коротких прядей на макушке к более длинным волосам на концах. Однако способов создания такой «лесенки» существует довольно много, поэтому выбор подходящего варианта очень богат.
Во-первых, разной может быть интенсивность контуров уровней: от рваных прядей разной длины до мягких плавных переходов между ступенями. Во-вторых, отличаться может и высота зоны ступеней. Некоторые предпочитают выстригать «ежик» из верхних волос, а другие – делать первую ступень у основания шеи, создавая на голове большую «шапку». В-третьих, разнообразными могут быть и обрамляющие лицо пряди, выбор густоты и длины которых зависит от типа лица. Только определившись с этими основными нюансами будущей стрижки, мастер приступает непосредственно к обстриганию волос.
На данный момент схема стрижки каскад представленная двумя видами: «контрольная прядь» и «прядь за прядью». Обе техники дают великолепные результаты, легкие в выполнении и пользуются популярностью среди мастеров.
Контрольная прядь. Данная техника основана на выравнивании всех волос по контрольной пряди. Для этого, влажные чистые волосы сначала разделяются ровным пробором, а затем на макушке в центре головы отделяется отдельная прядь. Ее хорошо прочесывают, натягивают перпендикулярно полу и обрезают до нужной длины. Далее все последующие пряди отделяют горизонтальным пробором, равняют по контрольной полоске волос и обрезают прямым срезом.
Прядь за прядью. В этом способе создания каскада сначала также отделяется контрольная прядь на затылке. Мастер создает уровни, двигаясь от затылка ко лбу, при этом каждая прядь прочесывается по росту волос от макушки, сравнивается с предыдущей прядью и обрезается. Далее волосы филируются, благодаря чему готовая стрижка становится воздушной и легкой.
Но, какая бы технология выполнения стрижки каскад не использовалась, результат всегда будет зависеть от мастера, его опыта и умения создать уровни нужной высоты и глубины. Поэтому, желая получить выбранный вариант каскада, нужно ответственно подходить и к выбору мастера.
Возможности стрижки каскад
Стрижка «лесенкой» делает любые волосы послушными, из-за чего их становится легче укладывать. В свою очередь, это позволяет создавать самые разнообразные прически на стрижку каскад: косы, хвосты, пучки и всевозможные укладки. Ограничивать их выбор будут лишь общая длина волос и время, которое необходимо для их создания.
Для любительниц простоты и экономии времени идеальным выбором будут различные укладки. Очень просто женская стрижка каскад превращается в красивую стильную прическу на каждый день с помощью создания дополнительного объема. Для этого основную массу волос приподнимают у корней и высушивают феном, фиксируя их в таком положении. Проделать такую манипуляцию можно с помощью пальцев рук или обычной расчески, приподнимая с их помощью волосы под углом 90 градусов и высушивая их феном. Уложить кончики поможет любое фиксирующее средство (лак, пенка или воск) и круглая расческа, позволяющая закрутить концы внутрь или подвернуть их наружу.
Очень просто делается укладка стрижки каскад и с помощью утюжка. Сначала нужно нанести какое-либо термозащитное средство на влажные волосы, а потом их выпрямить. Для этого разогретый до необходимой температуры утюжок проводят один раз по всей длине пряди, передвигая его от корней к кончикам. Выпрямление волос – идеальный выбор для каскада, так как позволяет подчеркнуть и выделить многоуровневую структуру стрижки. Кроме того, после выпрямления волосы становятся блестящими, сияющими и гладкими, поэтому такая прическа будет выглядеть очень эффектно и роскошно.
Стильная и модная стрижка – это то, с чего обычно начинают смену имиджа. Если вы решили освежить свой образ или кардинального его изменить, каскад предоставит вам для этого хорошие возможности. Теперь вы знаете, как сделать стрижку каскад и как ее быстро уложить, поэтому сможете создавать на ее основе самые разнообразные праздничные и повседневные прически. Главное, правильно подберите стиль стрижки и хорошего мастера, который посоветует наиболее подходящий для вас вариант и создаст на волосах красивую и воздушную «лесенку».
Стрижка каскад: описание с фото, схема стрижки, разнообразие вариантов прически и укладки
В образе любой женщины прическа играет далеко не последнюю роль, ведь она способна подчеркнуть достоинства и скрыть недостатки, раскрыть сексуальности женщины, а также омолодить. Вариаций причесок великое множество. Можно подобрать прическу на любую длину волос, в зависимости от вашего овала лица. Однако есть универсальные прически, которые способны украсить любую женщину. Одной из наиболее распространенных стрижек считают каскад. Разберем, что она собой представляет, кому больше подойдет и как, собственно говоря, ее сделать.
Описание стрижки каскад
Визуально каскад представляет собой стрижку с чередующимися прядями различной длины. Наиболее короткие пряди находятся в районе макушки, а наиболее длинные — в области затылка. Стрижка каскад может напомнить прическу «лесенка», однако техники выполнения у них различны.
Прическа каскад оставляет впечатление легкой и даже воздушно ненавязчивой укладки за счет отсутствия ровных срезов. Такая прическа смотрится естественно, создавая впечатление легкости и непосредственности, убирая строгость и официальность из образа девушки. Фото женской прически каскад смотрите ниже.
Техника выполнения. Схема стрижки
Техника стрижки каскад достаточно сложная. Вам повезет, если вы попадете в руки опытного парикмахера, ведь только он сможет сделать идеальный каскад. Пряди у висков должны обладать наименьшей длиной, в отличие от тех, которые идут дальше. Схема стрижки показана на рисунке ниже.
Важно, чтобы пряди выглядели аккуратно и были ровными по всей длине. При этом для стрижки каскад характерны резкие переходы, где одна длина сменяется другой. Как раз резкость переходов в линиях длин — критерий, по которому отличают различные виды каскадов. Линии перехода длин могут быть более мягкими, а самые короткие пряди могут начинаться значительно ниже висков. Иногда переходы длин делают только на кончиках, придавая прическе легкую небрежность (такой вариант применим для каре).
Для кого предназначен каскад?
Как писалось выше, вариант каскадной стрижки подойдет для любого овала лица. Нужно выбрать подходящую форму прически, чтобы она смогла подчеркнуть выигрышную сторону девушки. Все же обладательницам вытянутого или овального лица такая стрижка подойдет идеально. Фотографии каскадной стрижки смотрите ниже.
Каскад способен придать дополнительного объема по бокам, чем расширит лицо. Если же вам нужно, наоборот, замаскировать широкое лицо, то нужно использовать рваный тип каскада. А тем, кто обладает зауженной формой лица, подойдет градуированный каскад, который способен расширить скулы.
Подбор прически каскад в зависимости от типа волос. Рекомендации и противопоказания
Если у вас от природы мягкие и вьющиеся локоны, то прическа каскад просто создана для вас. На таких волосах она будет смотреться легко, подчеркивая вашу естественную красоту. Однако в том случае, если ваши волосы вьются очень сильно и визуально напоминают кудри после химической обработки, то лучше отказаться от данной стрижки. Ведь в таком случае переходы не будут заметны, следовательно, делать каскад бессмысленно.
Также не рекомендуют делать прическу каскад девушкам с жесткими, густыми волосами, так как пряди будет сложно уложить. Также вы не сможете завивать кончики, следовательно, форма прически просто не будет держаться. Чаще всего каскад на таком типе волос смотрится, как неаккуратно уложенная прическа. Единственный вариант каскада, который подойдет в этом случае — «рваный каскад». При этом основная длина волос вообще не трогается, лишь кончикам придают необходимый вид.
Оптимальная длина для каскада
Классические женские каскадные стрижки рассчитаны на средние и длинные волосы. Для коротких волос подойдет асимметричная форма данной прически, при выполнении которой короткие пряди начинаются чуть раньше, волосы состригаются по всей длине. Предупреждаем, что если вы решитесь сделать каскад на короткие волосы, то без укладки вам не обойтись. Такая прическа даст вам эффект экстравагантности и броскости, если вы уделите ей время для укладки. Если же вы не готовы уделять прическе отведенное время, то лучше выберете другой вариант стрижки.
Для средних волос каскад идеален, когда имеет многоступенчатую форму. Пряди начинают срезать от уровня ушей, плавно двигаясь дальше. Прическа даст эффект объема, будет выглядеть весьма интересно и легко. Такой вариант подойдет для девушек с тонкими и не объемными у корней волосами.
Структурированный каскад создан для длинных и прямых волос. Суть в том, что спереди прическа смотрится укороченной, может создаваться впечатление, что волосы короткие, однако сзади сделана стрижка каскад по всей длине. Верхние волосы подстригаются шапочкой, передние состригают до уровня плеч.
А как же челка?
Каскад можно спокойной дополнять челкой, она не испортит прическу. Особенно если вы обладаете высоким лбом или удлиненным носом, который хотите слегка замаскировать. Обладательницам мелких черт лица также рекомендуется делать челку. Челка до линии бровей рекомендуется для обладательниц прямоугольной формы лица с высокими скулами. Если лицо квадратной или круглой формы, то больше подойдет асимметричная челка, которую можно дополнить косыми боковыми прядями. Также красиво смотрится удлиненная челка, зачесанная назад или набок.
Варианты окрашивания каскада
Для прически каскад нет правил в окрашивании. Хорошо подойдет шатуш, который способен выгодно подчеркнуть стрижку. Для такого окрашивания парикмахер берет 3 тона, которые близки по оттенку. Наиболее короткие пряди делают светлее, создавая эффект выгоревших волос. Шатуш более подойдет для средних и длинных волос, нежели для коротких. Также неплохо будет смотреться омбре на структурированном каскаде. Подойдут даже яркие цвета, которые способны создать эффект экстравагантности. Присмотритесь к технике окрашивания балаяж. Она поможет сделать прическу естественной. При таком окрашивании осветленные пряди будут иметь хаотичное положение. Мелирование также будет хорошим вариантом. А вот от колорирования стоит отказаться, так как за счет наличия различных оттенков прическа будет выглядеть неаккуратной.
Уход за каскадом для коротких волос
Различная длина волос требует различного ухода. Если каскад выполнялся на коротких волосах, то уход будет более легким. При сушке феном с помощью расчески приподнимите волосы у корней для придания объема. Можно использовать моделирующий гель для того, чтобы направить отдельные пряди в нужном направлении, создав эффект летящих перьев.
Разнообразие вариантов укладки для длинных и средних волос
В случае длинных волос уход более сложный. Для начала, после того как волосы были помыты, их следует посушить с помощью махрового полотенца. Затем, наклонив голову вниз, просушить феном, направляя теплый воздух от корней по направлению к кончикам. Затем разотрите гель или мусс для укладки по ладоням и закрутите концы. Направление закрутки (наружу или вовнутрь) выбирайте на свое усмотрение. Когда прическа будет готова, закрепите ее лаком.
Для разнообразия можно сделать необычный пробор, с ним можно экспериментировать хоть каждый день, выбирая боковой, ровный или зигзагообразный. Видоизменить прическу можно с помощью начеса. В общем, вариантов укладок очень много, включайте фантазию и экспериментируйте!
Можно заметить, глядя на фото стрижек, стрижки с каскадом всегда выделяются своим разнообразием. Вы можете использовать бигуди (как вариант, даже разного диаметра), за счет чего ваша прическа будет очень объемной и задорной. С помощью гофрирования вы можете придать легкую волнистость прядям, тем самым придать себе вид милой школьницы. Утюжком можно создать гладкую официальную прическу. Используя всевозможные инструменты, можно каждый день создавать себе разные образы. Такая прическа отлично подойдет для девушек, которые находятся в поиске себя, ведь она поможет вам поэкспериментировать со своей внешностью. Каждый раз вы будете выглядеть по-разному: то маленькая девочка, то сексуальная женщина, то строгая бизнес-леди. Если вы любите перевоплощаться, то этот вариант просто идеален для вас!
Стрижка каскад не помешает вам заплетать различные косы, делать пучки и другие всевозможные прически. Безусловно, короткие пряди будут частенько выбиваться, создавая легкую, но в то же время милую небрежность. Если же вы захотите выглядеть более собранной и опрятной, то вы всегда сможете воспользоваться всевозможными средствами для укладки. Если вы хотите кардинальных изменений в прическе, но при этом не хотите прощаться со своей длиной, то стрижка каскад вам в помощь.
Схема стрижки каскад на длинные волосы
Главная » Стрижки » Схема стрижки каскад на длинные волосы
Стрижка каскад на длинные волосы: фото-примеры и советы, как всегда выглядеть стильно
Длинные волосы всегда жалко стричь, поэтому женщины чаще соглашаются подрезать лишь концы. Идеальное решение в этом случае — стрижка каскад на длинные волосы. С одной стороны, длина меняется не так сильно, как при стрижке, а с другой — прическа приобретает интересную форму.
У этой прически очень необычная история: поначалу каскад вовсе не был универсальной моделью стрижки. Более того, такую форму волос предпочитали представители молодежных субкультур, а вот у интеллигентных слоев общества он популярностью не пользовался. Сегодня каскад полностью реабилитирован.
Как стричь?
Ниже мы постараемся обучить вас технике этой стрижки. Если кратко, это выравнивание всей массы волос — затылочной и передней части головы — по контрольной пряди. Стрижка идет с небольшой оттяжкой волос. Иногда мастер может стричь все волосы не по контрольной пряди, а прядь за прядью, то есть небольшими группами. Это более сложный вариант стрижки. Им часто владеют лишь профессионалы. На фото ниже дана схема стрижки длинного каскада.
1) Длинные волосы увлажнить, тщательно расчесать, выделив при этом прядь. Выделенную прядь необходимо подстричь на желаемую длину.
2) Длина выделенной пряди — показатель самых коротких волос в стрижке.
3) Длинные пряди на макушке и висках заколоть или собрать в небольшие пучки.
4) Отделить каждую прядь пробором и начать стричь, слегка оттягивая, параллельно полу. Каждую подстриженную прядь ровнять по контрольной.
5) Продвигаясь к затылочной части головы, при стрижке оттягивать все пряди горизонтально и параллельно полу.
6) По окончании стрижки волосы расчесать по направлению роста.
7) Сделать окончательную окантовку. Расчесать шевелюру.
А вот как выглядит готовая стрижка каскад на длинных волосах:
Со всех сторон
Одно из достоинств каскадной стрижки в том, что она прекрасно выглядит как спереди, так и сзади, и сбоку. Если вы накрутите волосы на бигуди, эффект пышной шапки на голове усилится в два-три раза. Посмотрите на фото ниже, как потрясающе выглядит длинный каскад сбоку, и какой интересный у него вид сзади.
А если с челкой?
Каскад — одна из классических стрижек, для которой очень хороша челка. Каскадная стрижка на длинные волосы может быть без челки, с классической прямой и с косой челкой, фото смотрите ниже.
Каким еще бывает каскад?
Кроме стрижки с челкой можно сделать еще две разновидности каскада:
1) Рваный: это прическа для тех, кто любит нарушать правила и нормы. Дерзкий вариант, наиболее близкий к первоначальному варианту, полюбившемуся неформальной молодежи. Длина волос сверху резко отличается от длины на нижних волосах. Этот вариант предпочитают молоденькие девочки, а не деловые, уверенные в себе женщины.
2) Классический: более мягкие и плавные линии, Волосы удлиняются постепенно, ненавязчиво меняется длина. Для женщин, любящих вечную классику.
Кому не подойдет?
Стрижка каскад подходит практически всем женщинам. Есть, пожалуй, лишь два исключения. Это сильные природные кудри и густая тяжелая шевелюра. Природные кудри не то чтобы смотрятся в каскаде плохо, просто ступенчатый рисунок стрижки незаметен, отчего прическа теряет свою оригинальность. Тяжелые же волосы редко держат необходимую форму, а кончики могут очень плохо завиваться.
Видео к статье
webdiana.ru>
5 актуальных стрижек на короткие волосы: секреты выбора и технологии Каскада
Прически с короткими волосами всегда актуальны, эффектны, просты в уходе. Выбрать такую стрижку бывает не просто, так как надо учесть предпочтения, внешние параметры, возраст.
Прически с короткими волосами не только выглядят эффектно, но и легко укладываются
Каковы плюсы и минусы коротких причесок? В чем особенности технологии по их выполнению?
Короткие стрижки: «за» и «против»
Основным преимуществом аккуратных причесок на короткие волосы является удобство: укладка, мытье, расчесывание осуществляются быстро, за несколько минут.
Большинство таких причесок омолаживают, подчеркивают линию шеи, выделяют глаза, они «открываются», кажутся больше. При желании можно часто, по мере отрастания волос, менять имидж.
Техника короткой женской стрижки позволяет создавать прически корректирующие форму лица.
Зрительно расширить, укоротить узкое лицо поможет пышная укладка с локонами до середины щек. Волнистые волосы до подбородка скрывают скулы, квадратные контуры.
Длинное каре и другие варианты с короткими прямыми волосами сужают круглое лицо. Плоский затылок поможет спрятать объем в области макушки.
Недостатком является то, что с короткой стрижкой лучше не экспериментировать, чтобы поменять прическу придется отращивать волосы. Она должна гармонировать с чертами лица, подчеркивать женственность.
Как подобрать стрижку по типу лица?
Отправной точкой для выбора является тип лица. Для идеального овала подходят любые прически с челкой или без нее.
Единственный запрет – круглая челка, которая зрительно вытягивает. Поэтому обладательницам данного типа надо обращать внимание на особенности волос и комплекцию фигуры.
Круглолицым женщинам рекомендуются стрижки на базе «каре», прически с объемом на макушке, небольшими короткими боковыми прядями, косой челкой, пробором с боку.
«Вытягивают» многоуровневые, ассиметричные прически с удлинением по бокам.
При наличии лица«квадрат» лучшим вариантом станут удлиняющие стрижки с объемными прядками по бокам до подбородка. Рекомендуется объем на макушке, асимметрия, косая челка. Локоны сгладят линии челюстей.
Треугольная форма не терпит пышности в верхней части головы и густой челки. Хороши прически с объемом нижних прядей, уложенных «от лица».
Прямоугольный тип редко встречается, но поддается коррекции с помощью густой челки, обрамления прядями, дополнительного объема на уровне ушей, но открывать их не желательно.
Данные рекомендации актуальны и для вытянутого овала, но при этом линию челюсти можно не корректировать.
Техника коротких стрижек требует учета не только параметров лица, но и структуры прядей, особенностей комплекции.
5 популярных стилей и моделей на средние и короткие волосы
Все короткие стрижки делятся на два вида:
- контрастные, предусматривающие резкие переходы;
- неконтрастные – плавные переходы.
Стили отличают особенности технологии, которая позволяет создавать необычные прически на основе базовых вариантов.
Строгая геометрия, лаконичные линии, сочные оттенки шевелюры принадлежат минимализму.
«Романтика» подразумевает плавность, мягкость линий, некоторую бесформенность в рамках натурализма.
Индивидуален и своеобразен консерватизм.
Четвертый стиль называется «конструктивизм», его отличают четкие графические линии, контраст между длиной и цветом, загадочность.
Молодежному стилю свойственна свобода, энергичность, эффект небрежности.
- На вершине популярности стильный боб.
- Ультракороткая «пикси» занимает второе место, это беспроигрышный вариант для женщин уверенных в себе.
- Шевелюра «под мальчика», гарсон, дополненная удлиненной челкой, акцентирует всеобщее внимание на лице.
- Каре, но не в классическом варианте, а в современной интерпретации стилистов, с ассиметричными прядями, челками разных форм, затылком постриженным коротко.
- Подчеркнуто-женственная короткая прическа с локонами и каскад.
Техника короткой стрижки на примере каскада
Каскад на волосах любой длины выглядит стильно и женственно.Технология стрижки каскад предусматривает три основных варианта: двойной, градуированный, рваный.
Двойной отличается мелкими прядями, создаваемыми на макушке, более длинными внизу. Он придает шевелюре объем, прекрасно смотрится на кудрявых, густых локонах, но требует тщательной укладки верхних прядей.
Для избавления от секущихся концов вместо техники лечебных стрижек, можно выбрать один из способов каскада.
Градуировка на тонких волнистых волосах с косой челкой поможет создать пышность. Волосы градуируют слоями: в первую очередь по бокам, затем снизу, после переходят к длинным прядкам. Объем сохраняется и без специальных средств.
Романтичный рваный каскад хорош для создания игривого образа с легкой небрежностью на шевелюре. Концы прядок благодаря разной длине укладываются в хаотичном порядке. Такой вариант подойдет при наличии тонких волос.
На тонких волосах хорошо будет смотреться романтичный рваный каскад
Технология выполнения стрижки каскад пошагово:
- чистые волосы собирают в жгут, закрепляют, нижние пряди равномерно распределяют;
- стричь начинают с левого уха, вытянув локон расческой под углом 45°, состригают, затем переходят к области виска;
- задние пряди делят на две части, каждую стригут под тем же углом;
- жгут на макушке распускают, оформляют косой пробор, сначала состригают центральные пряди прямо, края филируют;
- после сушки феном края по всей шевелюре филируют для дополнительного объема.
Видео по пошаговой технике выполнения стрижки Каскад
Берегите волосы!
volosyki.ru>
Схема выполнения стрижки «Каскад».
|
Источник : http://hairdressers-all.com/stylist/female-hairstyles-12.html
liveinternet.ru>
Схемы стрижек № 1
Цитата сообщения Helenochka-01 Прочитать целикомВ свой цитатник или сообщество!Схемы стрижек № 1
Выполнение универсальной короткой стрижки СОВЕТЫ МАСТЕРА ПАРИКМАХЕРА После этого отчесывайте параллельно контрольной вертикальными проборами следующие пряди, двигаясь сначала в одну сторону теменной зоны, затем в другую. атылку |
Стрижка висковСтрижка ведется от одного виска к другомуСтрижка затылкаСоединительная стрижкаСхема выполнения окантовки |
Стрижка для волос равной длины
Стрижка каре с ровной линией волос (классическое каре)
Каре с удлиненными передними прядями
Каре с загибающимися вверх концами волос
Каре с овальным контуром
Асимметричное каре
Короткое каре с открытым затылком
Каре с челкой
Каре с челкой на косой пробор
Градуированное каре
Короткое градуированное каре
Стрижка «Каскад» на недлинные волосы
Стрижка «Каскад» на длинные волосы
Универсальная короткая стрижка
Короткая стрижка с боковым пробором
Стрижка спортивно-романтическая
Молодежная стрижка с «рваной» окантовкой
Выполнение стрижки для волос равной длины Волосы разделите на зоны. Одна — широкая — идет ото лба до затылка, две — по бокам, справа и слева от фронтальной зоны, две височные зоны и две височно-затылочные. Первую зону, если волосы густые, можно разделить на две — фронтальную и затылочную. Для выполнения данной стрижки необязательно волосы этих зон закалывать. Достаточно просто иметь это деление в виду и двигаться по зонам. Длина прядей волос может быть любая. Мастера-парикмахеры рекомендуют 5-10 см. Если сделать волосы короче, получится ежик, длиннее — есть опасность, что окружающие не заметят, что вы подстриглись, и кроме того наверняка нужно будет делать укладку волос, закручивать волосы на бигуди и т. п. При длине волос до 10 см можно вполне обойтись феном и гелем. Итак, длина волос выбрана. Теперь можете стричь. Отчесывайте первую прядь, например, ото лба. Толщина пряди волос не более 1 см. Оттяжка волос 90°, то есть подстригаемая прядь волос должна быть всегда перпендикулярна голове. Срезайте волосы до выбранной длины. Стрижка выполняется методом прядь за прядью. Отчешите вторую прядь, захватывая при этом и первую, и срежьте волосы на уровне первой пряди, которая является в данном случае контрольной прядью. Так двигайтесь по всей зоне ото лба до линии роста волос на шее. Не забывайте, что оттяжка везде 90°. Подстригли первую зону? Переходите ко второй. Действия стрижки те же. Отчесали прядь толщиной 1 см, прихватили немного волос уже срезанной пряди и по линии среза этой, для данного случая контрольной, пряди срезали волосы. Таким же приемом стригите обе боковые зоны. СОВЕТЫ МАСТЕРА ПАРИКМАХЕРА СОВЕТЫ МАСТЕРА ПАРИКМАХЕРА Теперь стригите виски и волосы за ушами до линии их роста на шее. СОВЕТЫ МАСТЕРА ПАРИКМАХЕРА Срезание волос можно выполнять любым приемом, в том числе филировочными ножницами или в технике пойнтинг. |
Стрижка волос височной зоныСтрижка волос височно-затылочной зоныСтрижка волос верхнезатылочной зоныФилировка волос прямыми ножницамиВариант деления волос на зоны. Отделена первая — контрольная — прядь по всей линии роста волосСтрижка волос методом прядь за прядьюОпределение длины волос |
Выполнение стрижки каре с ровной линией волос (классическое каре) Смочите волосы. Если волосы высыхают до окончания стрижки, волосы сбрызгивают водой из опрыскивателя. Определяя длину волос в стрижке каре с ровной линией волос, не забудьте, что после высыхания волосы приподнимутся и станут на 1 см короче при условии, что волосы прямые. Соберите волосы в пучок, оставив свободной прядь внизу затылка. Толщина пряди — не более 1 см. Если волосы густые, можно для удобства разделить волосы пробором от середины лба до затылка и заколоть два пучка. Срежьте первую отчесанную прядь волос. Прядь держите между указательным и средним пальцами и срезайте волосы на длину захвата со стороны ладони под пальцами. Эта первая прядь является контрольной для всех остальных прядей. Следующие пряди отчесывайте горизонтальными проборами через 1 см. Каждая следующая прядь начесывается на предыдущую и срезается по одной линии. Волосы лежат по голове без всякой оттяжки. Стрижка выполняется методом наложения пряди на прядь прямым срезом. При стрижке каре ножницы ведите от середины затылка в сторону лица, ровняйте волосы справа и слева, ориентируясь на центральную прядь. Дойдя до линии висков, отчесать волосы так же — горизонтальными проборами. Не забывайте, что стрижка каре делается с нулевой оттяжкой, то есть прядь на прядь начесывается без всякого угла к голове. Волосы у темени надо разделить пробором, расчесать волосы на левую и правую стороны и срезать, ровняя по основной линии среза, которая была вами определена при стрижке затылка. Для проверки симметричности передние пряди соедините под подбородком или начешите на лицо. Височные и затылочные пряди отчешите справа и слева и соедините сзади в центре — так вы сможете проверить, одинаковой ли пряди длины. Чтобы стрижка каре получилась качественной, не ленитесь — отчесывайте волосы по направлению роста и назад еще и еще раз: ни одна прядь не должна нарушать ровную линию стрижки. Окантовкой в стрижке каре является сама линия среза волос, поэтому как об отдельной операции мы о ней не говорим, а вот филировку волос сделать желательно. Делать филировку волос нужно на 2-2,5 см. Можно сделать и прикорневую филировку (см. филировка волос), тогда прическа будет выглядеть более объемно. Очень часто при описании стрижек типа каре первой операцией называется окантовка. Это значит, что именно в начале работы определяется длина волос (задается нижняя линия прически). Эта стрижка каре поможет скрыть широкие скулы или слабый подбородок. Стрижка каре с ровной линией волос (классическое каре) красиво смотрится на волосах любого цвета. Волосы можно «вытянуть» с помощью щетки и фена, а можно просто накрутить на бигуди или завить щипцами, и прическа будет смотреться каждый раз по-новому. СОВЕТЫ МАСТЕРА ПАРИКМАХЕРА |
Выполнение приема прядь на прядь при стрижке затылочной зоныКонтроль симметрии при стрижке каре спередиКонтроль симметрии при стрижке каре сзадиПоследний этап стрижки каре тщательная окантовка СОВЕТЫ МАСТЕРА ПАРИКМАХЕРА |
Выполнение стрижки каре с удлиненными передними прядями Каре с удлиненными передними прядями можно выполнить несколькими способами. 1-й способ стрижки каре (для негустых волос) Разделите волосы вертикальным пробором, соберите волосы в пучки и заколите. У шеи выделите нижнюю горизонтальную затылочную прядь и, не оттягивая ее от головы, срежьте волосы, задав длину пряди. Далее вычесывайте горизонтальные пряди затылочной части головы через 1 см и стригите волосы, ориентируясь на первую прядь. Все пряди при этом чуть-чуть оттягивайте от головы (градусов на 10-15). Каждая последующая прядь в этом случае будет длиннее предыдущей на 1-2 мм. Так стригите до горизонтального пробора от уха до уха. Теперь вычешите прядь височно-теменной зоны и направьте не по направлению роста, а подчешите к вертикальному пробору затылочной зоны. Срежьте волосы, ориентируясь на длину уже подстриженных затылочных прядей. Затем эту прядь расчешите по росту волос и выровняйте линию среза волос так, чтобы получилась плавная линия. Следующие пряди височно-теменной зоны вычесывайте параллельными горизонтальными проборами и стригите, ориентируясь на предыдущую. СОВЕТЫ МАСТЕРА ПАРИКМАХЕРА 2-й способ стрижки каре (для негустых волос) 3-й способ стрижки каре (для густых волос) |
Закончив обработку всех прядей, расчешите тщательно волосы по направлению их роста и проверьте симметричность стрижки. Встаньте лицом к клиенту и вычесывайте справа и слева пряди, натяните пряди и сведите так, чтобы проверить уровень среза. После этого вычесывайте произвольные пряди по всей голове во всех направлениях, следя за тем, чтобы не было резких перепадов длины волос.Начало стрижки каре. Определение контрольной пряди волосСтрижка теменной зоныСтрижка волос теменной зоныКонтроль симметричности стрижки теменной зоныСтрижка затылочной зоны. Пряди начесывают под небольшим углом на первую центральную прядь Следующий этап — челка. Стригут челку, выделяя треугольник волос, методом прядь на прядь. |
Выполнение стрижки каре с загибающимися вверх концами волос Технология этой стрижки принципиально не отличается от аналогичных стрижек. Смочите волосы. Подстригите затылочную зону так же, как при выполнении классического каре. Дойдя до верхней затылочной зоны, начинайте делать незначительную оттяжку волос — не более 15°. Мастера-парикмахеры говорят, что это довольно трудно, однако трудность заключается прежде всего в аккуратности и тщательности выполнения приемов — для создания красивой и точной стрижки нельзя спешить. Следующий этап — стрижка височных и теменных зон. Стрижка каре с загибающимися вверх концами волос выполняется по той же схеме. Пряди отчесывайте горизонтальными проборами и срезайте на уровне предыдущей с оттяжкой 10-15°. На рисунке с целью наглядности показана большая, чем на самом деле, разница в длине прядей, — прядь волос при стрижке каре должна составлять не более 1-1,5 мм. Не забывайте во время стрижки сбрызгивать волосы водой, если волосы высохли, пользуйтесь зажимами, чтобы волосы не мешали работе. |
Схема стрижки каре с загибающимися вверх волосами СОВЕТЫ МАСТЕРА ПАРИКМАХЕРА |
Выполнение стрижки каре с овальным контуром Вымойте голову, волосы слегка подсушите феном и разделите волосы на 2 или 4 зоны в зависимости от густоты волос. Для того чтобы концы волос подгибались к голове, нужно постепенно увеличивать длину прядей, которые закрывают предыдущие срезанные пряди. Порядок работы такой же, как во всех стрижках каре. Нижние пряди стригутся, как в классическом каре. Начинайте удлинять пряди, когда достигнете верхней затылочной и теменной зон. Длина прядей увеличивается на 1-2 мм. Выполняется стрижка приемом наложения пряди на прядь. Височные и теменные пряди при стрижке каре с овальным контуром стригутся так же. По окончании стрижки каре с овальным контуром проверьте ее симметричность. Окончательные этапы стрижки каре с овальным контуром проверьте ее симметричность — проверка нижней линии стрижки, то есть окантовка, которую нужно выполнить особо тщательно, и неглубокая филировка (1-1,5 см), а также слайсинг, который придаст прическе естественный и ухоженный вид.Определение длины стрижки каре с овальным контуром |
Стрижка затылочной зоны методом прядь на прядь.Схема выполнения приема прядь на прядь с увеличением длины волос |
Выполнение стрижки асимметричное каре Смочите чистые волосы и тщательно расчешите. Если волосы густые, отделите горизонтальным пробором от уха до уха волосы фронтально-теменной зоны и заколите их, чтобы не мешали, пока вы подстригаете затылок. Негустые волосы можно просто зачесать вперед. Как и во всех каре, сделайте окантовку волос затылочной зоны, задав длину стрижки. Современный вид стрижке асимметричное каре можно придать с первых же шагов, применяя не классический прямой срез, а работая в технике пойнтинг.Стрижка волос затылочной зоны выполняется методом прядь на прядь и приемом пойнтингСтрижка затылка продолжается в той же технике до пробора, проходящего от уха до уха через макушкуЛиния среза волос боковых зон продолжает линию затылка Учтите только, что это требует большего времени и терпеливости, но результат того стоит. |
Переходим к вискам. В предлагаемой модели виски имеют разную окантовку: одно- и двухступенчатую. Какую сторону как оформить, зависит от пожелания клиента или от каких-то индивидуальных его особенностей. Если таковых не имеется, поступайте по своему усмотрению. Волосы как справа, так и слева отчесываются горизонтальными проборами и методом прядь на прядь стригутся в технике пойнтинг. Окантовка висков проходит под прямым углом к направлению затылочных прядей. Сначала обработайте висок с одной ступенькой. Другой висок имеет две ступеньки. Причем постарайтесь сделать так, чтобы шаг всех трех ступенек (двух с одной стороны и одной — с другой) был одинаков. Чередование ступенек может быть вариативным, то есть с одной стороны, например, самая короткая и самая длинная, а с другой — средняя или с одной — короткая, а с другой — две последовательные ступеньки. После стрижки висков волосы тщательно расчесываем по направлению роста волос и еще раз проверяем окантовку, одновременно продолжая филировку прямыми ножницами. Последний этап в стрижке асимметричное каре — тщательная проработка челки. Филировка челки также производится прямыми ножницами на глубину 0,5-1 см.Окантовка висков с одной стороныОкантовка висков с другой стороныВариант окантовки волос |
Выполнение стрижки короткое каре с открытым затылком Перед стрижкой прически короткое каре с открытым затылком, волосы смочите. Сделайте горизонтальный пробор от уха до уха и волосы выше этого пробора заколите, чтобы волосы не мешали обрабатывать затылок. Первый этап стрижки прически короткое каре с открытым затылком — затылок. Нижнюю часть затылка стригут разными способами. Можно срезать волосы с расчески, которая движется снизу вверх. Держат расческу горизонтально. Угол между головой и расческой по мере продвижения вверх немного увеличивают. Можно стричь методом прядь за прядью. В этом случае волосы отделяют вертикальными проборами. Линия среза волос должна проходить под острым углом к голове. Оттяжка волос 90°. Длина прядей наверху 2-3 см, внизу — 0,5-1 см. Можно вообще свести волосы «на нет». Результат же должен быть такой — аккуратная, коротко подстриженная нижняя затылочная часть головы. Второй этап стрижки прически короткое каре с открытым затылком — выполнение собственно каре. Горизонтальным пробором, проходящим на уровне верхней части ушей, выделите прядь шириной 1 см. Срежьте эту прядь на уровне, который определит линию каре. Затем вычесывайте височные пряди и продолжайте плавную линию каре. Оттяжки волос нет, вернее, оттяжка волос равна 0°. Этим же приемом стригите все волосы. Окончание стрижки короткое каре с открытым затылком — окантовка и филировка волос. Обязательно сделайте филировку — пощелкайте ножницами, держа ножницы кончиками вверх параллельно волосам. Филировку нужно сделать со всех сторон — и сзади, и с боков, и спереди, по челке. Филировка в стрижке короткое каре с открытым затылком может быть достаточно глубокой. Если волосы не очень густые, желательно сделать прикорневую филировку, особенно на затылке.Традиционное начало стрижки каре |
Стрижка затылка методом срезания волос на расческеПряди волос оттягиваются перпендикулярно и срезаются с уменьшением длины волос к шее |
Выполнение стрижки каре с челкой Перед стрижкой каре с челкой смочите чистые волосы, тщательно расчешите волосы. 1-й вариант стрижки каре с челкой Начинайте стричь волосы с затылочной зоны. Остальные волосы, чтобы не мешали, заколите.Волосы, предназначенные для челки, заколите Сделайте низкий пробор от уха до уха. (Для удобства выполнения голова должна быть наклонена немного вперед.) |
Окантовка челкиСтрижка висковОкантовка челки и висков СОВЕТЫ МАСТЕРА ПАРИКМАХЕРА |
Выполнение стрижки каре с челкой на косой пробор В начале стрижки каре с челкой на косой пробор смочите чистые волосы. Как и во всех стрижках семейства каре, начинайте стрижку с затылочной зоны волос. Остальные волосы можно заколоть. Волосы срезают, отчесывая пряди горизонтальными проборами на расстоянии 1-2 см, в зависимости от густоты и толщины волос. Стрижка каре с челкой на косой пробор ведется методом наложения пряди на прядь.Волосы затылочной зоны стригутся методом прядь на прядь Чтобы точнее выполнить линию среза волос, ножницы ведите сначала от середины в одну сторону, а затем от противоположной стороны к середине. |
Волосы теменной зоны заколите, сместив узел к будущему проборуСхема выделения прядей височной зоны. Стрижка ведется методом прядь на прядьОкончательная проработка линии каре |
Выполнение стрижки градуированное каре Вначале стрижки градуированное каре смочите чистые волосы. Негустые волосы можно собрать в один пучок на макушке. Если волосы густые, да еще и вьются, лучше разделить волосы на несколько зон и сколоть держателями — это значительно облегчит стрижку. Стрижка градуированное каре выполняется методом прядь на прядь. Самая первая прядь, отчесанная по линии роста волос на шее, — контрольная. Все остальные пряди на затылке отчесываем горизонтальными проборами через 1 см. Волосы лежат параллельно голове, то есть оттяжка волос — нулевая. После этого переходим к височным прядям, которые также отчесываем горизонтальными проборами. Волосы ото лба до темени заколоты, пока идет работа с висками. Линия среза височных прядей продолжает линию среза волос на затылке. После стрижки висков освободите волосы теменной зоны. Отчешите на лицо первую прядь по линии роста волос на лбу. Определите линию среза. Помните, что высохшие волосы короче мокрых на 1 см при условии, что волосы прямые. Эта первая прядь будет контрольной для всей макушки. Рекомендуемая длина — 6-8 см. Срежьте первую прядь. Следующую прядь волос выделите параллельным линии лба горизонтальным пробором. Поднимите прядь вместе с первой — контрольной — прядью перпендикулярно голове. Срежьте волосы на уровне контрольной пряди. Продолжайте стрижку волос теменной зоны методом прядь за прядью. Длина прядей теменной зоны является контрольной для всех остальных волос — и на затылке, и на висках, и на височно-затылочных частях головы. Поднимая, точнее — подчесывая эти волосы к уже подстриженным и срезая на их уровне, мы и получаем градуировку.Первая прядь отделяется пробором, параллельным линии роста волосОпределение контрольной пряди для градуировкиЛиния среза определяется контрольной прядью. Волосы фронтально-теменной зоны стригутся прядь за прядью и имеют одинаковую длину СОВЕТЫ МАСТЕРА ПАРИКМАХЕРА |
Стрижка височных прядей. Волосы подчесываются к контрольной пряди и срезаются на одном с ней уровне Однако получить контрольную длину можно не только способом, показанным выше. |
Выполнение женской стрижки короткое градуированное каре Перед началом стрижки смочите чистые волосы. Волосы фронтальной и височных зон заколите, чтобы волосы при стрижке не мешали обрабатывать затылок. Коротко подстригите затылок любым приемом. При желании можете применить прием сведения волос «на нет» или подстричь затылок короткими перышками с помощью расчески и ножниц. Теперь по технологии стрижки короткого каре подстригите волосы верхней затылочной, фронтальной и височных зон. После выполнения стрижки каре приступайте к градуировке волос. Для этого, как вы помните, надо выбрать контрольную прядь, оттянуть прядь на 90°, то есть отчесать перпендикулярно голове, и подчесывать к ней пряди через 1 см. Волосы срезать нужно на уровне контрольной пряди, которую вы все время держите в руке. Контрольная прядь может проходить по центру головы, то есть от середины лба до макушки. Можно контрольную прядь выбрать по линии косого (бокового) пробора, тогда стрижка будет слегка асимметричной. После градуировки отчешите волосы фронтальной зоны горизонтальным пробором и кончиками ножниц сделайте легкие зубчики. На этом стрижка заканчивается и начинаются отделочные работы. Несколько раз пройдитесь расческой по волосам, вычесывая вертикальные пряди и убирая волоски, нарушающие линию. Особое внимание обратите на переход от макушки к затылку. Сделайте филировку на все пряди. Лучше эту филировку волос выполнить филировочной бритвой.Один из вариантов стрижки затылка при выполнении прически короткого градуированного каре |
Выполнение градуировки волос по контрольной прядиГрадуирование волос с одновременной филировкой пойнтированием |
Выполнение женской стрижки «каскад» на недлинные волосы Разделите волосы на зоны проборами и заколите волосы. Стрижку «каскад» начинают выполнять от макушки. Отделите прядь волос толщиной 1-1,5 см. Прядь вычешите перпендикулярно голове и срежьте на желаемую длину. Это будет контрольная прядь для всей стрижки. Длина контрольной пряди обычно 5-8 см. К контрольной пряди подчесывайте пряди затылочной зоны и срезайте волосы на одном уровне. Таким же приемом подстригите боковые затылочные зоны: выделите горизонтальным пробором контрольную прядь, остальные волосы подчесывайте к ней и срезайте на одном уровне. Следующий этап стрижки «каскад» — теменная зона. Теменную зону можно стричь двумя способами. 1-й способ Контрольная прядь та же — первая прядь, срезанная вами на макушке в начале стрижки. Отчесывайте ее также вертикально — с оттяжкой 90° к голове. Волосы теменной зоны отделяйте горизонтальными проборами, двигаясь от макушки ко лбу. Каждую прядь подчесывайте к контрольной пряди и срезайте волосы, ориентируясь на ее линию среза. 2-й способ Если нужно, чтобы волосы спереди были покороче, стригите по методу создания прядей равной длины; Для этого перемещайтесь от контрольной пряди на затылке ко лбу, отчесывая волосы вертикально и срезая их, ориентируясь на предыдущую прядь. Волосы на висках подчешите к передней пряди и срежьте на ее уровне. После этого все волосы теменной и височных зон вычешите на лицо и подровняйте — сделайте окантовку. Несколько раз прочешите всю голову, убирая случайные волоски, нарушающие силуэт стрижки «каскад». Если волосы прямые, нужно обязательно сделать филировку, причем лучше на нескольких уровнях или методом слайсинг.Деление волос на зоны при стрижке «каскад»Первая прядь, выделенная на макушке, является контрольной прядьюКонтрольная прядь боковой зоны имеет такую же длину, как и прядь на затылке |
Стрижка волос затылочной зоны. Пряди подчесываются к контрольнойВся фронтальная зона ориентирована на контрольную прядь на макушке — первый способСтрижка височных зон ориентирована на волосы фронтальной зоныСтрижка волос теменной зоны методом прядь за прядью — второй способ < liveinternet.ru> |
Похожие статьи
Простая и подробная схема выполнения стрижки «каскад»
техника стрижки каскад
Прическа «каскад» является одной из самых популярных. Она прекрасно выглядит на густых волосах, подчеркивая их роскошность, а тонким локонам придаёт невероятный объём.
Универсальность данной стрижки поражает. Она подходит обладательницам всех типов лица и длины волос, девушкам любого возраста и социального статуса. К тому же, она легко выполняется в домашних условиях.
Варианты техники стрижки
стрижка каскад
Техника стрижки каскад универсальна, как и сама стрижка. Каждый парикмахер выполняет её по-своему, добавляя некую изюминку в прическу.
«Каскад» может начинаться с шеи и плавно спадать ниже, а может выстригаться «ёжиком» на затылке и резко опускаться вниз. Первый вариант классический, а второй креативный.
По-разному обрамляется лицо. Можно ярко выразить ступенчатость стрижки с помощью прядей около лица, а можно просто немного профилировать эти пряди. Обрамление можно сделать полукругом, рваным, ровным и треугольным (с помощью чёлки до уровня подбородка, переходящей в прическу).
Виды схемы выполнения прически
стрижка каскад на длинные волосы
Схема выполнения стрижки «каскад» бывает двух видов:
- «Прядь за прядью». Определяется контрольная прядь на затылочной части. Затем создаются уровни по направлению от затылка ко лбу. Важно каждую прядь прочесывать по росту волос. Далее пряди сравниваются с контрольной и обрезаются. Благодаря филировке, контуры стрижки кажутся воздушными и лёгкими.
- «Контрольная прядь». Вся шевелюра выравнивается по контрольной пряди. Данная прядь отделяется с макушки по центру головы, прочесывается, натягивается под прямым углом и отрезается до необходимой длины. Остальные пряди разделяются горизонтальным пробором, равняются по контрольной полосе локонов и обрезаются при помощи прямого среза.
Техника выполнения в домашних условиях
Схема «домашней» стрижки «каскад» следующая:
- Голову нужно вымыть и подсушить.
прическа каскад
- Начать необходимо с деления шевелюры на зоны: теменную, затылочную, височно-боковые. С помощью зажимов закрепляем все части.
- Выделяем прядь с теменной зоны. Зачесываем её на лицо и подстригаем до необходимой длины. Все оставшиеся волосы на темени стрижём так же, ориентируясь на первую прядь.
- Стрижём шевелюру на затылке параллельно первой пряди на темени.
- Около пробора, обрамляющего теменную зону, вдоль его большей части, выделяем прядь. Начёсываем к ней локоны, которые находятся справа от пробора и подстригаем их. Затем повторяем процедуру с волосами слева от пробора.
- Пряди возле лица нужно состригать филировочными ножницами.
- Выполняем глубокую филировку шевелюры.
Прическа готова.
Техника выполнения стрижки в условиях салона
В парикмахерской схема выполнения стрижки «каскад» может немного отличаться от созданной в домашних условиях. Одной из вариаций выполнения «каскада» является следующая техника:
- Волосы вымываются и подсушиваются.
- С помощью П-образного пробора отделяется несколько зон головы: теменная, затылочная, височно-боковые. Они закрепляются зажимами.
прическа каскад на средние волосы
Начинать стричь можно как с затылка, так и с теменной зоны. Начальный этап зависит от выбранного варианта техники стрижки («прядь за прядью» или по контрольной пряди).
- Создаётся контрольная прядь (оптимальная длина 5-8 см). Шевелюра всей теменной и затылочной зоны состригается, ориентируясь на данную прядь.
- Выделяется левая прядь вдоль части главного пробора, к этой пряди зачесываются и состригаются остальные волосы с её стороны.
- Также выполняется стрижка правой височно-боковой части.
- Проводится дугообразный пробор через макушку от одного до второго уха, все пряди вычесываются на лоб и окантовываются в форме открытой подковы. Вариантов среза несколько – по одной пряди или одним срезом. Выбор варианта зависит от структуры волос.
- Завершающий штрих – филировка прически и устранение возможных неровностей.
В заключение
«Каскад» чаще всего создаётся с челкой. Можно выбрать классику – прямую чёлку на уровне глаз. Но она подойдёт лишь обладательницам густой шевелюры. Барышням с тонкими локонами лучше создать косую или рваную челку. Кстати, последняя является трендом нынешнего сезона.
Выбор чёлки зависит только от ваших предпочтений и пожеланий. «Каскад» прекрасно сочетается с любой из возможных видов чёлок. Выберите ту, которая покажет вашу истинную душу и сделает внешность еще прекраснее.
Стрижка каскад на средних и длинных волосах: техники и схемы выполнения
Стрижка каскад издавна является популярной и по сей день, большинство женщин выбирают этот вид стрижки. За ней легко ухаживать и фасон никогда не устареет. Применяя множество техник, можно сделать любую длину волос и определить плавность перехода прически. Каскад основывается на стрижке «лесенка», где нижний слой длиннее остальных, к макушке пряди все короче. Края стрижки могут быть разными: рваными, градуированными и гладкими. Каскад очень удобен и имеет много вариантов укладок.
Техника и схема стрижки
Каскад считается самой простой стрижкой, которую сможет выполнить даже новичок в парикмахерском деле. Можно посмотреть несколько видеоуроков опытных мастеров. Рассмотрим одну из техник выполнения этой причёски.
- Расчесать влажные волосы по их росту. Горизонтальным пробором от уха до уха через наивысшую точку головы отделить височно-боковые и теменную зону от затылочной. Вертикальными проборами от лобного выступа до шейной выемки разделить фронтально-теменную зону и затылочную пополам.
- На макушке выделяем треугольник со стороной 3 см с центром в точке пересечения двух проборов вертикального и горизонтального. Стрижку начинаем с выделенной зоны. Собрать прядь волос в жгут, оттянуть перпендикулярно к голове и произвести прямой срез. Длину пряди выбираем в зависимости от формы головы и структуры волос, индивидуальности клиента. Затем оттянуть одну из прядей контрольной зоны под углом 45 градусов.
- Соединить эту прядь с противоположной стороной, которая оттянута перпендикулярно к голове. Таким образом, последовательно проработаем остальные стороны треугольника, этот участок контрольный, далее проборами, идущими параллельно сторонам выделенной зоны, отделить прядь волос толщиной примерно 2 см и состричь. Соединяя с контрольной прядью треугольника.
- Оттяжка контрольной пряди на протяжении всей работы перпендикулярна пробору, при этом слегка придаётся изгиб контрольной пряди. Таким образом, прядь за прядью то одну то другую затылочно-боковые зоны стричь до линии краевого роста волос.
- Височно-боковые и теменную зоны стричь так же как и затылочную, но на стыках разделах зон подкладывать ранее состриженные пряди затылочно-боковых зон.
- Затем расчесать волосы с центра от наивысшей точки головы и сделать овальную окантовку.
- Укладка выполняется феном. Для создания современного направления стрижки производим филировку теменной и височной зоны.
Каскад в домашних условиях
Расчёсываем хорошо волосы и зачёсываем их наперёд. Спереди собираем в тугой хвост посередине и подстригаем ровным срезом. У лица получится заметная лесенка, а по всей длине лёгкая лесенка. Такую причёску может сделать начинающий мастер.
Каскадные стрижки на средние волосы
Каскад является одной из многочисленных стрижек, у которой много вариаций выполнения и техник. Стоит правильно подобрать вариант каскада — это зависит от структуры волос, овала лица. Очень хорошо подходит для тонких волос, создаётся эффект пышности.
Каскад с прямой чёлкой
Чёлка помогает скрыть некоторые недостатки лица, немногие женщины могут себе позволить каскад без чёлки. С помощью прямой чёлки визуально можно укоротить лицо. Подходит для тех, у кого вытянутые черты лица. Густая прямая чёлка скроет морщины на лбу и поможет сделать акцент на глазах.
Каскад с косой чёлкой
Такая чёлка рекомендуется тем, у кого округлые щёки и асимметричное лицо. Она позволяет визуально удлинить его и скрыть недостатки. Существуют несколько видов косых чёлок, та, что разделяется на две части и спускается по бокам, удлинённая закрывающая пол-лица и зачёсывается назад.
Каскад без чёлки
У каскада без чёлки обратный эффект, визуально увеличивающий лицо. Подходит для тех, у кого узкое лицо, что позволит немного его округлить. Девушкам же с круглым лицом не стоит выбирать такую причёску.
Каскадное каре на средние волосы
Из названия становится понятно, что это совмещение двух стрижек. В основе лежит каре. Стричь нужно в технике градуировке, таким образом, получается каре с лесенкой.
Технология стрижки каре.
- Чистые влажные волосы расчёсываем по их росту. Делим центрально-вертикальными и центрально-горизонтальными проборами.
- Стрижку начинаем с затылка. Отчёсываем по линии роста и срезаем ножницами с прямым полотном. Следующие пряди будут состригаться градуировкой.
- Нам необходимо удлинить пряди к лицу для этого контрольную прядь нужно подстричь вогнутой линией. Часть пряди находящейся на центрально-вертикальном проборе будет короче крайних волос этой же пряди.
- Затем параллельными проборами отделяем локон толщиной 1,5 см расчёсываем по линии роста и стрижём с внутренней стороны пальцев с небольшой градуировкой к контрольной пряди.
- Далее, переходим к стрижке височно-боковых зон. Выделяем локон толщиной 2−3 см на виске, расчёсываем по линии роста и стрижём, ориентируясь на уже состриженные пряди затылочной зоны.
- Параллельными проборами выделяем очередную прядь на височно-боковой зоне и стрижём так же с градуировкой, как и в случае стрижки затылка предварительно оговорив с клиентами длину волос у лица.
Двойной каскад на среднюю длину
В этой причёске два яруса. В этих двух ярусах просматривается лесенка. Спереди причёска выглядит как короткая, а сзади остаётся длинный хвост. В верхней части вы получаете хороший объем причёски, но в то же время вы не затрагиваете основную длину. Такой каскад требует частого ухода и стрижки, поэтому если вы сильно заняты, то вам это не подходит.
Каскадная стрижка на длинные волосы
Часто волосы, которые ниже плеч, кажутся тонкими и без объёма, ведь они становятся тяжёлыми и спадают вниз. В данной ситуации каскад — это то, что вам нужно, ведь с его помощью причёске можно придать пышность и объем.
Описание этой стрижки и видеоурок можно найти в интернете, где пошагово рассказывается, что нужно делать.
как выглядит, схема и техника
Стилисты и парикмахеры в свое время придумали множество уникальных стрижек, которые идут всем. Одной из них является любимый многими дамами «каскад». Данная стрижка может подчеркнуть достоинства, и сгладить недостатки любых локонов. Обладательницы густых волос с ее помощью подчеркнут их мощь, а девушкам с тонкими локонами стрижка придаст невероятный объем. Не имеет значения тип лица, длинна волос, возраст, эта уникальная прическа подойдет всем. Самой распространенной является стрижка каскад на средние волосы, она может представляться в разных вариантах длинны, с челкой или без и выполнятся даже дома.
Техника
Есть две базовые техники, от которых исходит прическа, однако по большей части каждый стилист делает ее в своем стиле и исходя из данных человека. Помимо «подгонки» под овал и черты лица, мастер добавляет свои особые штрихи, которые делают стрижку особенной.
- Первая техника классическая, используя ее, стилист начинает каскад от шеи и плавно спускает ниже.
- Второй вариант более экстремальный и креативный. На затылке делается «ёжик» и теперь уже резко спускается к низу.
В зависимости от того как вы захотите преобразить свое лицо, в стрижку добавляются новые элементы. Так можно сделать выразительные пряди возле лица и прическа будет смотреться более выразительно, с другой стороны можно профилировать каждую прядь и эффект будет не таким ярким.
Обрамления возможны разные: ровное, полукруг, треугольник, рваное.
Виды
- Структурированная стрижка предполагает только два уровня волос. Верхняя часть похожа на «шапку» заданной длинны, оставшиеся локоны просто свободно свисают. Особенностью данной прически является то, что если смотреть спереди, кажется, что волосы примерно средней длинны, однако сзади они кажутся длинными.
- Асимметричная прическа может быть выполнена на прядях любой длины. Стрижка выглядит очень стильно, однако чтобы ежедневно поддерживать необходимый вид, волосы обязательно нужно укладывать каждое утро. Поэтому если вы заведомо знаете что вы не в силах это делать, то лучше выбрать более универсальный вариант.
- Градуированная стрижка выполняется в V-образной форме. Волосы, расположенные по бокам стригутся слоями, чем выше слой —— тем он короче. Где будет располагаться линия окончания стоит определять, отталкиваясь от особенностей лица. Например, под узкий овал лица лучше подобрать линию выше подбородка, что бы немного расширить личико.
- Рваная стрижка является более молодежным вариантом. Прежде всего, подобное исполнение сглаживает дефекты на лице и делает менее заметными широки скулы. Особенность заключается в большой разнице между верхним и нижним шаром волос.
- Короткий вариант каскада выглядит немного мультяшно, от чего и пошли его названия такие как «Эльф». Данный вид стрижки как нельзя кстати подойдет под жесткие волосы, ведь они смогут удерживать необходимую форму.
- Каскад средней длины всегда смотрится уместно. Стрижки каскадом на средние волосы очень популярны, так как являются универсальными. Они подходят абсолютно всем без исключения.
Популярный вариант с челкой
Наверное, вы заметили, что чаще всего каскад выполняется именно с челкой. Нужно заметить, что существует много различных вариаций челки и на каждом человеке стрижка выглядит по-разному. Базовыми вариантами являются косая, прямая, густая или градуированная челка.
Обладательницы широкого лба будут в максимально выигрышном положении с прической выполненной каскадом дополненной короткой челкой. Так же данный вид подойдет девушкам с длинным носиком и мелкими чертами лица. Преимущество в том, что именно короткая челка способна укоротить нос, и сделать черты более выразительными. Однако если вы решаетесь пойти на подобную стрижку, то стоит подготовиться к ежедневному ритуалу укладки челки.
Счастливым обладательницам высоких скул и, как правило, прямоугольной формы лица следует остановить вой выбор на прямой длинной челке, доходящей до бровей.
Однако если девушка имеет круглые или квадратные черты лица, то выгоднее всего стрижка будет выглядеть с ассиметричной косой челкой. Подобный вариант лучше всего укладывать набок.
Если же леди, по какой-то причине не хочет вариант прически с челкой, то лучшим вариантом станет стрижка с укороченными прядями спереди. Таким образом, если делать прямой пробор то лицо будет открыто, но если сделать косой, образуется аккуратная скошенная челочка.
Схема исполнения
- Контрольная прядь.
Суть состоит в том, что вся стрижка выравнивается по «контрольной» пряди. Одна прядка волос выбирается по центру макушки, она хорошо вычесывается, натягивается до состояния струны под углом в девяносто градусов и обрезается до необходимой длины. Далее все прядки горизонтально разделяются, равняются по длине именно на контрольную прядь.
- Прядь за прядью.
Так же как и в предыдущем варианте на затылке выбирается контрольная прядь. После этого мастер создает несколько уровней от этой пряди до лба. Самое главное расчесывать каждый уровень отдельно и по росту волос. Затем, все уровни сравнивают с контрольной и обрезают под нее. С помощью филировки очертания стрижки будут казаться очень мягкими и романтичными.
Техника исполнения
Сейчас мы рассмотрим одну из вышеописанных схем стрижки. Как правило, в салонах работают именно по этой технологии, однако если вы решили сделать прическу в домашних условиях, вы так же можете применять именно такой метод.
Изначально волосы хорошо вымываются с применением шампуня и немного просушиваются. После этого мастер начинает делить голову на зоны при помощи П-образного выреза. Выделяются затылочная, теменная и височные зоны с обеих сторон. Все выделенные пряди удобнее всего закрепить зажимами или заколками. Далее все зависит от выбранной техники. Стрижка начинается или с затылка или с теменной зоны, в зависимости от места положения контрольной пряди.
Итак, выделяется контрольная прядь, хорошо вычесывается, туго натягивается и обрезается до нужной длинны (считается, что лучше всего оставить от 5 до 8 см). После этого пряди в теменной и затылочной зонах стригутся именно под контрольную прядку.
Далее внимание концентрируется на главном проборе. С левой стороны вдоль пробора отделяется прядь, после к ней зачесываются остальные пряди с этой стороны и состригаются.
По точно такой же схеме отрабатывается и противоположная правая часть от пробора. Самое главное постараться сделать максимально одинаковую длину по сторонам.
Теперь от ушка до ушка проводится пробор. Все прядки зачесываются на лоб и окантовываются в нужной вам форме, будь то полукруг, треугольник или еще что-то. Здесь можно прибегнуть к двум вариантам среза: сразу одним срезом или по одной прядке. Выбор способа зависит от структуры волос.
После этого по желанию можно оформить прическу челкой. Выбор зависит от формы лица, структуры волос и ваших предпочтений. Последний этап так сказать подытоживающий. Проводится филировка стрижки, и устраняются неровности.
Стрижки каскадом на средние волосы очень популярны не только потому, что подходят каждой, за ними очень легко ухаживать и преобразовывать в самые разные прически. Можно дополнить прическу челкой, а можно просто оставить короткие пряди спереди, все зависит от вашего желания. Но смело можно заявить, что любой девушке, в любом возрасте данная стрижка обязательно подойдет.
Стрижка каскад домов (86 фото) Схема стрижки каскад. Как ее самому вырезать? техника в доме
Содержимое
- Характеристики
- Преимущества и недостатки
- Выбор предмета длины волос
- Как отрезать?
- красивых примеров
Любимая прическа многих барышень — женственный каскад. Он выглядит шикарно и сексуально, но считается самым простым. Поэтому придавать волосам форму рекомендуется только в салоне.Однако часто дамы делают свою сцену и удается добиться отличных результатов. Сегодня мы подробно рассмотрим эту стрижку и узнаем, как можно выполнить в домашних условиях своими руками.
Характеристики
Перед современными девушками и женщинами огромный выбор разных причесок. Идеальный вариант можно подобрать к любому случаю, стилю и внешности девушки. Не имеет значения и длина волос. Красивую и гармоничную прическу можно подобрать и на короткие, и на средние и длинные локоны. Итак, одна из самых модных и популярных причесок — сценическая сексуальная.
Он заставляет волосы окрашиваться в новые цвета, а затем игнорировать другие, которых они никогда не оставят. Подойдет каскад дамам любого возраста. Это могут быть как юные беззаботные девушки, так и дамы более старшего возраста.
Главное, чтобы эта модная прическа смотрелась гармонично. К тому же стрижка должна быть вообще как у барышни. Тогда она получит от нее максимум удовольствия.
Стоит отметить, что Cascade способен кардинально изменить имидж и внешность дам. Даже скучный повседневный ансамбль эта прическа способна существенно преобразить и сделать его выразительнее. Каскад вписывается в любую среду. Это может быть как обычная ежедневная прогулка, так и деловая встреча, веселая вечеринка или роскошное торжество. Главное правильно подобрать наряд по случаю, и образ будет безупречным.
Структура волос здесь не очень важна. Таким образом, толстую швабру из правильно выполненного каскада можно сделать более послушной, структурированной и аккуратной.Если волосы, наоборот, от природы нежные и редкие, каскадные волосы могут визуально сделать их более густыми и объемными. Многие девушки и женщины выбирают эту модную стрижку, чтобы преобразить прическу, избавиться от многих недостатков.
Каскад может быть совершенно другим. Вот почему сказал стрижку и универсален — он легко впишется в любой стиль и образ, так как его вариация вполне способна. Однако, как и любую многослойную стрижку, каскад выполнить довольно сложно.Рекомендуется делать в салонной обстановке, и только у хорошего мастера. В таких условиях вероятность ошибок, которые можно допустить в процессе стрижки, сводится к нулю.
Но не стоит думать, что в домашних условиях каскадирование невыполнимо. Многие девушки до сих пор не решаются постричься самостоятельно. Если все сделать правильно и строго следовать простой и понятной инструкции, можно добиться отличных результатов, не потеряв лишнюю длину прядей.
Конечно, в ходе таких процедур нужно быть максимально внимательными и осторожными, чтобы обезопасить себя от ошибок.тоже не торопитесь сюда.
Преимущества и недостатки
Стрижка каскад сегодня так популярна и актуальна. Они не выходят из моды уже много лет, и вряд ли в ближайшее время это изменится. Востребованы каскадные волосы в силу множества свойственных им положительных качеств. Взгляните на их список.
- В первую очередь стоит упомянуть потрясающий вид на локоны, которые придают каскадной форме. Если все сделать правильно и аккуратно, то прядки приобретут потрясающий блеск и дополнительный объем, которые лишь украсят внешний вид, не утяжеляя его.
- Cascade хорош тем, что отлично смотрится на многих модницах. Эти прически идеально подходят дамам с разными чертами лица и формой лица.
- С помощью правильно заполненного каскада можно отвлечь внимание от появления некоторых недостатков, подчеркнув имеющиеся достоинства.
- Длина не играет никакой роли. При правильном исполнении этап потрясающе смотрится на любых волосах, от коротких до длинных.
- Если от природы пряди волос истончаются и выглядят безжизненными, каскадная стрижка может изменить их внешний вид — они станут визуально более роскошными и объемными, будут излучать здоровье.
- Если вы действительно хотите кардинально изменить изображение, но кардинальные изменения пугают, и не хотите терять длину сцены — это идеальное решение. При стрижке практически не убирается длина, просто прическа придается соответствующей формы. Серьезно навредить имиджу не удастся, поэтому бояться нечего.
- Укладка каскадных стрижек — быстро и легко. Именно поэтому очень часто к этой прическе обращаются девушки, которые всегда куда-то опаздывают, например, на учебу или работу, и много времени на укладку у них нет в наличии.
- Форму лица можно скорректировать с помощью красивой каскадной стрижки.
- Cascade — отличное решение, если вы любитель челки. Это связано с тем, что такая прическа отлично смотрится в тандеме с разными типами челки.
- Как уже говорилось выше, такая прическа подходит женщинам любого возраста. Причем женщинам постарше такие волосы могут не только прийти, но и «скинуть» на пару лет. Многие девушки говорят, что с каскадом стали выглядеть чуть моложе, что, безусловно, поднимает им настроение и приобретает уверенность.
- С помощью каскада можно подчеркнуть красивые переходы цвета на волосах, особенно если есть подходящее окрашивание или мелирование.
- Если не хотите, чтобы образ был более строгим и солидным, то разрешено обращение к рваным прядям и челке.
Такие детали могут сделать образ игривым и кокетливым, но не менее женственным.
Да, плюс каскадных стрижек предостаточно. Многие из них очень важны и являются приоритетом у современных модниц всех возрастов.Однако у каскада есть не только достоинства, но и недостатки. Они также лучше приобщаются, если вы хотите придать волосам форму.
- Главный недостаток каскада в том, что он обязательно должен быть повседневным укладкой. Конечно, это легко и быстро, но для многих модниц этот факт является обязательным для столь неприятных процедур. Без укладки голова может выглядеть неаккуратно и неряшливо.
- Нельзя делать этот отрез слишком кудрявым и кудрявыми прядями, которые и без того отличаются хорошим количеством.
- Если характер волос слишком тяжелый и густой, этап здесь тоже будет излишним. Особенно это касается полных локонов, которые плохо держат форму и практически не укладываются.
- В исполнении стрижки каскад считаются достаточно сложными. Именно поэтому их советуют делать в салонах у хороших мастеров. Если вы решили подстричь волосы руками, то нужно набраться терпения и быть очень осторожным, чтобы не допустить серьезных ошибок.
- Девушкам, любящим заниматься спортом, такая стрижка тоже не придется по вкусу, потому что во время занятий спортом они всегда станут растрепанными и неаккуратными, тем самым испортив весь образ в целом.
- Если волосы слишком сильно пушятся каскадом тоже лучше не делать.
- Если прядки больны и кончики сильно секутся, каскадную стрижку не рекомендуется. Придется сделать предреабилитационные прически, уложить их, чтобы вылечить и избавиться от этих проблем.
Выбор предметной длины волос
Как уже говорилось ранее, каскадная прическа гармонично смотрится на локоны разной длины. Главное — выбрать наиболее удачный и подходящий вариант, который украсит женский образ.Разберем подробно, какой каскадный тип прически лучше всего выбрать с учетом длины прядей.
длинный
Каскад шикарно «сидит» на длинных волосах. Такая стрижка способна придать прядям более оригинальный и женственный вид. В этом случае женская фигура в целом меняется. Рассмотрим, какие варианты подобных причесок особенно привлекательно смотрятся на длинных локонах.
Классический
Как обычно, такая стрижка предполагает наличие мягких линий и аккуратных переходов.Резких изменений здесь обычно не наблюдается. Стрижка прядей максимально щадящая, при этом решение получается максимально естественным и нежным. Чаще всего градуировку производят по всей длине прядей.
Она может быть легкой, умеренной или интенсивной — в зависимости от того, на каком уровне объема прически планируется получить результат.
Если классический каскад делается на длинные волосы, то Здесь основной акцент будет сделан на вершине. Надо делать многослойным. Каждый слой необходимо правильно растереть, чтобы стрижка приобрела структуру и форму.Кроме того, благодаря описанным приемам волосы становятся визуально больше объемными, но воздушными, как воздух. Классический этап может быть без челки, а иметь боковой или косой стандартный плоский пробор.
Рваный
Оригинально и свежо, при впечатляющей длине волос красиво смотрится передача рваного каскада. Поворачивая немного чаще, чем классический вариант. Это потому, что грубые и косые срезы на прядях позволяют парикмахеру легче и с большей вероятностью создать прически необходимых пропорций. Кроме того, укладка так называемой рваной стрижки без ограничений ни мастерам, ни совсем юной девушке — смело можно применять для создания самых разных образов.
Первый слой — это стрижка с длинными локонами, которую принято делать от самой макушки, но часто относятся к решению, если вы планируете завершить выстриганение области шеи. На боковых участках общей длины прядей образуется такая , идеально подходящая для подчеркивания всех достоинств внешней прически на носок.
Разница в длине ступеней может быть не только плавной и мягкой, но и довольно резкой и ярко выраженной. Контрастные отрывки позволяют сформировать более дерзкий и смелый образ. Кончики прядей у рваного каскада длинных локонов нуждаются в жесткой фрезеровке, это действительно создает своеобразные красивые перья.
Асимметричный
Не менее эффектно и выразительно на большой длине волосы «растрепаны» асимметричным каскадом, грамотно исполнены. Это своего рода нестандартный вариант каскада.В этом случае применяется несколько различных техник стрижки. В нем используются наклонные линии и неровные участки. Красивый эффект асимметрии достигается с помощью нескольких основных приемов:
- разных по длине локонов на одной и другой стороне лица;
- заметно скошенных участков локонов в области кончика;
- сочетание удлиненных и укороченных волос.
Типа каскадных асимметричных стрижек существует великое множество. они выглядят смело, дерзко и сексуально с длинными локонами.
Однако в исполнении подобные прически очень сложны. Своими руками сделать их сложно.
С элементами лестницы
Любимица одной из многих обладательниц длинных кудрей имеет каскадные особенности лесенки. Сочетание двух известных и модных причесок позволяет воплотить невероятно оригинальный, живой и свежий образ, способный преобразить практически любую внешность. Такая основа для прически часто выполняет классический или рваный каскад. Лестница лишь повторяет идеи, которых придерживается парикмахер.
Ступенчатый переход между волосами может быть как плавным, незаметным, так и броским. Сами кончики «ступенек» могут быть разными — и заостренными, и расслабленными, и закругленными, и плавными.
Делать лесенку на длинные волосы очень удобно и легко.
двухступенчатый
В противном случае вариант называется «шапка». Особенно ярко и выразительно смотрится именно на длинных локонах. Этот раствор подразумевает соединение между собой 2-х слоев волос.Они могут заметно контрастировать на фоне друг друга. Верхняя прическа создает своеобразную трехмерную шапку, что достигается за счет мягких переходов вниз к общему весу стеков.
в среднем
Не менее эффектно и привлекательно смотрятся каскадные прически средней длины с локонами. Рассмотрим, какие варианты уместны в данном случае.
Классический
Как и в случае с длинными волосами, здесь будет уместен женский классический каскад. Выполняется путем применения постепенного перехода от небольшой длины около прядок лица к более вытянутой нижней части.
баллов
Потрясающе на средних волосах смотрится ступенчатый каскад. Выполнить очень сложно, но зато делает прическу гламурнее и роскошнее. отличается очень тщательной проработкой подсказок прядок. Однако некоторые замки удлиняются намеренно. Так получится стрижка изящной и необычной формы.
Рваный
Не только на длинных волосах отлично смотрится рваный каскад, но и на коротких прядях. Идеален для энергичных и динамичных модниц, ведущих активный образ жизни. Многоуровневые локоны затем беспорядочно стригутся для создания дополнительного объемного эффекта.
На ура
Еще одно решение для средних волос. С челочкой отлично смотрится практически любой тип сцены — все зависит от черт лица и предпочтений большинства девушек.
Асимметричный
В соответствии с этой эффектной стрижкой на обе стороны лица прикрепляются волосы разной длины.
Такие решения желательно адресовать молодым девушкам.
двойной
К локонам средней длины подойдет красивый двойной каскад. К нему следует обращаться, если вы хотите сделать прическу визуально более пышной и объемной. Для каждого ряда применяются сужающиеся концы.
Стилисты рекомендуют выбирать этот вариант обладательницам прямых и послушных прядей, не подверженных перекручиванию.
короткий
Многие девушки считают, что каскадные стрижки подходят только модницам с длинными или средними волосами.Фактически, данные решения и позволяли обращаться с теми девушками / женщинами, у которых небольшая длина волос. И на этом основании каскад выглядит не хуже. Рассмотрим, какие варианты таких причесок наиболее подходят коротким волосам.
«Топ короткий»
Очень красивая и оригинальная сцена. Делают это только на коротких волосах. При его образовании происходит плавный переход от затылочной области к шее. В этом случае структура головы визуально приближается к идеальным пропорциям. Особенно эффектно прическа смотрится у представительниц прекрасного пола, у которых от природы скошенная голова.
баллов
С помощью калибровки можно сделать объем в верхней части головы. Если от природы волосы слишком тонкие и мягкие, то это решение лучше не использовать, потому что волосы быстро потеряют первозданный вид и не будут выглядеть аккуратно.
Итальянская сцена
Многие девушки и женщины всех возрастов отдают предпочтение этой элегантной и изысканной прическе, способной эффектно женственности образу, тем самым делая его изюминкой. Если у женщины от природы узкое лицо, то такой каскад может визуально сделать ее черты лица максимально приближенными к общепринятым идеалам.
Каскадные прически очень эффектно и достойно смотрятся на коротких волосах. Главное — выбрать наиболее подходящий вариант этой прически, чтобы подчеркнуть достоинства и отвлечь внимание от недостатков, если таковые имеются.
Как отрезать?
Как уже говорилось выше, в технике каскадной стрижки волос можно не только в салоне, но и самостоятельно в домашних условиях. Сделать себе подобную прическу будет проще, если опираться на правильную и подробную схему действий.Для проведения всех необходимых процедур также нужно соблюдать максимальную точность. Давайте шаг за шагом, как правильно придать волосам форму каскадных стрижек.
- Сначала нужно тщательно расчесать волосы (неважно, какие они длинные). Затем аккуратно начесанные пряди нужно направить вперед.
- Соберите волосы в хвост в районе центральной точки лба.
- Измерьте длину требуемого уровня с помощью гребешка. После этого нужно будет взять ножницы и отрезать собранный хвост.Срез должен быть аккуратным и гладким.
- Если смотреть под разными углами (нужно будет повернуть голову и немного наклониться), отрегулируйте погрешности отсечки, если вы их заметили. Все торчащие волоски нужно подстричь — ничего лишнего не оставлять и не делать неаккуратную стрижку.
- Теперь можно удалить резинку. После этого следует расчесать шевелюру. Еще раз внимательно осмотрите их. Если вы заметили еще какие-то недостатки, то избавиться от них можно уже на этом этапе.
- Дополнительные насадки помогут сделать редеющие волосы более пышными и оригинальными.
Это наиболее простое и понятное пошаговое выполнение технологии каскадной стрижки в домашних условиях своими руками.
Конечно, есть и более сложные и замысловатые варианты, но в этом желательно положиться на опытного парикмахера, который только не портит волосы, не убирает лишнюю длину.
Как стилизовать?
Стрижка «Каскад»дает волю фантазии — выглядит потрясающе разнообразием укладок. Причем большинство из них выполняется быстро и легко.
Таким образом, каскад из коротких волос выглядит потрясающе, и не придется тратить много времени на его укладку. Например, вы можете мыть фен своим феном. На последнем этапе, когда прядки не будут такими грубыми, вам нужно будет завершить процесс сушки, используя круглую щетку нужного диаметра. Аккуратно приподнимите пряди, которые находятся в верхней части зоны, наматывая их на щетку и приближая к фену. Так получится сделать прическу более объемной. № Желательно в конечной области использования гвоздь для фиксации накладки.
На волосах средней или длинной длины замечательно смотрится несложная укладка модели. Сделайте это за счет исправления прядок и искривлений в кончике, но в разные стороны. Например, все концы могут быть направлены внутрь или наружу, или затылочные пряди закручены внутрь и направлены наружу.
Элегантный взгляд на каскадные прически с флисом. Как правило, последняя образуется в области макушки головы или шеи. Наличие челки не будет проблемой.Напротив, это даст возможность создать более замысловатую и утонченную укладку. Тщательно приподнятая челка даст возможность эффектно обрамить форму лица и сделать его визуально более вытянутой формы.
Многие девушки очень любят игривую укладку рябь. Приготовьте каскад к локонам с помощью специальных щипцов или горячего утюжка со специальной насадкой. После завивки прядки придется ставить булавками и невидимками.
Нельзя использовать такие приспособления — прическа может остаться без характерного рельефного рисунка на поверхности.
Сексуальная и нежная укладка с формированием локонов под каскадную стрижку. Особенно актуален для решения на длинных прядях. Локоны могут быть как средними, так и крупными. С ними можно делать не только бигуди или щипцы для завивки, но и горячее глажение. Важно обработать эти волосы термозащитой, а в конце процесса укладывать спрей-лак.
красивых примеров
Эффектно и сексуально на девушках смотрится объемный каскад с боковым пробором средней длины и укороченной челкой на бок.В этом случае волосы могут быть прикреплены к легкому беспорядку. Такое решение подойдет дамам, любящим ветреные и безмятежные образы.
Оригинальный каскад Крой в верхней части объема будет смотреться интереснее и ярче, если разбавить его отдельные пряди, уложенные техникой гофре. Это может быть несколько прядей по бокам или много локонов, расположенных спереди и по бокам и на затылке.
Кроме того, про стрижку каскад смотрите в следующем видео.
активная среда и волноводная техника
БИБЛИОГРАФИЯ
[45] J.Фейст, Ф. Капассо, Д.Л. Сивко, А.Л. Хатчинсон, С.Г. Чу и А.Й. Чо,
«Коротковолновый (λ ∼ 3,4 мкм) квантовый каскадный лазер на основе деформированного композитного материала InGaAs / AlInAs», Applied Physics Letters, т. 72, нет. 6, стр. 680, 1998.
10, 95
[46] Дж. Фейст, Д. Хофстеттер, М. Бек, Т. Эллен, М. Роша и С. Блазер, «Связано с континуумом
и двумя фононный резонанс, квантово-каскадные лазеры для высоконагруженного цикла
cle, высокотемпературная работа », Квантовая электроника, IEEE Journal of, vol.38,
pp. 533–546, jun 2002. 10
[47] М. Бек, «Непрерывная работа полупроводникового лазера среднего инфракрасного диапазона при комнатной температуре
», Science, vol. 295, нет. 5553, pp. 301–305, 2001. 10, 36, 38
[48] А. Эванс, С. Р. Дарвиш, С. Сливкен, Дж. Нгуен, Ю. Бай и М. Разеги, «Погребенный
квантов гетероструктур. каскадные лазеры с высокой эффективностью в непрерывном режиме с настенной розеткой », Applied Physics Letters, vol. 91, нет. 7, стр. 071101, 2007.11
[49] С. Сливкен, А. Эванс, В. Чжан и М. Разеги, «Мощный, непрерывный межподполосный лазер
для длин волн более 10 мкм», Applied Physics
Letters, vol. 90, нет. 15, стр. 151115, 2007. 11, 32, 33, 119
[50] Я. Бай, С. Сливкен, С.Р. Дарвиш и М. Разеги, «Непрерывная работа при комнатной температуре
квантовых каскадных лазеров с толщиной стенки 12,5%. plug e ciency,
Applied Physics Letters, vol. 93, нет. 2, стр.021103, 2008. 11
[51] Л. Диль, Д. Бур, С. Корзин, Дж. Чжу, Г. Хёдер, М. Лончар, М. Трокколи и
Ф. Капассо, «Высокотемпературный непрерывный волновой режим работы уравновешенных деформаций
квантовых каскадных лазеров, выращенных методом газофазной эпитаксии из металлоорганических соединений, Applied
Physics Letters, vol. 89, нет. 8, стр. 081101, 2006. 11
[52] Л. Диль, Д. Бур, С. Корзин, Дж. Чжу, Г. Хёдер, М. Лончар, М. Трокколи и
Ф. Капассо, «Квантовая энергия большой мощности. каскадные лазеры, выращенные на металле низкого давления
органическая парофазная эпитаксия, работающая в непрерывном режиме выше 400K, Applied
Physics Letters, vol.88, нет. 20, стр. 201115, 2006. 11
[53] Я. Бай, Н. Бандёпадхьяй, С. Цао, С. Сливкен и М. Разеги, «Комнатные квантовые каскадные лазеры
при комнатной температурес эффективностью стенной розетки 27%», Прикладная Физика
Письма, т. 98, нет. 18, стр. 181102, 2011. 11
164
Короткопериодические терагерцовые квантовые каскадные лазеры с использованием рассеяния, работающие при высоких температурах
Число состояний, участвующих в расчетах, контролируется изменением энергии отсечки.Во-первых, в расчетах допускаются только три нижних основных состояния, которые непосредственно задействованы в основном транспорте, что обозначено термином «[1, 2, 3]». Затем энергия отсечки постепенно увеличивается, чтобы одно за другим приводить к высокоэнергетическим состояниям. Например, термин «[1, 2, 3] + [4]» означает, что состояние 4 разрешено в вычислениях и так далее. Сначала мы проанализируем стандартные двухлуночные ТГц-ККЛ SAI (конструкция-1, барьеры / лунки: 2,7 / 17,4/ 1,25 / 11,8 нм). Вариант оригинальной конструкции (заграждения / колодцы: 3 /17.5/ 1,5 / 11,5 нм), представленные в исх. 26 . Частота лазера намеренно сдвинута с 2,5 ТГц на 3,5 ТГц, на этой частоте высокие рабочие температуры в основном достигаются в экспериментах 3,17 . С целью подавления паразитного канала нагнетания, и . e ., Электроны текут непосредственно с уровня инжекции (IL) на нижний лазерный уровень (LLL), сила осциллятора состояний лазера устанавливается относительно небольшой (~ 0,28). Проект-2 — это предлагаемая конструкция, в которой один период состоит из двух несимметричных скважин: Al 0.04 Ga 0,96 То же в фононной яме вместо GaAs.
На рис. 1 (a, b) показаны диаграммы зон проводимости, а также квадраты волновых функций огибающей конструкции-1 и конструкции-2 в основе с сильной связью. Показаны три соседних периода ( n — 1, n , n + 1), и туннелирование через более толстый барьер связывает один период с его соседом. В условиях рабочего смещения (52 мВ / период) электроны заполняют ULL (состояние 2) из IL (состояние 3) за счет внутриъямного рассеяния продольных оптических фононов (LO-фононов), затем излучают фотоны через ISB-переходы из ULL в LLL (состояние 1).В конце концов, электроны выводятся из LLL в следующий IL через резонансное туннелирование.
Рисунок 1Диаграмма зоны проводимости и состояния сильной связи двухъямных ТГц-ККЛ SAI с тремя соседними периодами (Al 0,3 Ga 0,7 As / GaAs, барьеры / лунки: 2,7 / 17,4/ 1,25 / 11,8 нм) и ( b ) конструкция-2 (Al 0,3 Ga 0.7 As / Al 0,04 Ga 0,96 As (GaAs), барьеры / лунки: 3,2 / 17,9/ 2 / 5,3 нм). Подчеркнутый слой легирован кремнием при уровне легирования листа 3,9 · 10 10 см −2 . Энергия излучения фотона составляет 15 мэВ. Сила осциллятора между состояниями лазера (ULL / LLL) составляет ~ 0,28.
На рисунке 2 (a) показано количество электронов (популяция) в каждом состоянии в схеме-1 при 230 К. Буквы A, B, C, D на боковой оси указывают на вычисления, включающие только три основных состояния или базовые состояния плюс одно за другим высокоэнергетические состояния.Значительное уменьшение популяции ULL ( n 2 ) в 1/3 раза может быть обнаружено, если включены все высокоэнергетические состояния (D: полный диапазон), в то время как популяция LLL ( n 1 ) увеличивается незначительно. Следовательно, это приводит к значительному сокращению инверсии населенности Δ n 21 (Δ n 21 = n 2 — n 1 ). Из сопоставлений плотности тока с разрешением по энергии и положению очевидно, как показано на рис.3 (верхний ряд: A, B, C, D), уменьшение n 2 объясняется сильной утечкой тока через высокоэнергетические состояния 4 и 5. Каналы утечки могут быть сформированы, поскольку есть сильные последовательные туннели между ULL в периоде n -1 (состояние 2 n -1 ), состоянием 4 n в первом периоде нисходящего потока n и состоянием 5 n +1 во втором период ниже по потоку n + 1. Причина в том, что эти три состояния довольно близки как энергетически, так и пространственно.В схеме 1, возникающей из-за тонкого лазерного барьера, состояние 4 сильно делокализовано. Последовательные туннели через состояния 2 n -1 , 4 n и 5 n +1 , в результате, будут эффективны, так как туннелируются только через один барьер извлечения (на границе соседние периоды). Соответствующая сила туннельной связи для пар состояний (2 n -1 ↔ 4 n , 4 n ↔ 5 n +1 и 2 n -1 ↔ 5 n +1 ) равны 2.6 мэВ, 5,1 мэВ и 1,2 мэВ соответственно. Это хорошо согласуется с тем фактом, что утечки тока распространяются по крайней мере на три соседних периода, как показано на рис. 3 (верхний ряд). Графики вольт-амперной характеристики на рис. 4 (а) демонстрируют больше доказательств того, что при рабочем смещении пик тока заметно увеличивается, если в расчетах допускаются оба состояния 4 и 5. Включение более высокоэнергетических состояний (состояния 6, 7, 8) еще больше увеличивает плотность тока, но очень незначительно. Эти результаты согласуются с приведенным выше анализом.Отсюда можно сделать вывод, что состояния 4 и 5, которые принадлежат разным соседним периодам, имеют решающее значение для серьезных утечек тока. Кроме того, увеличение популяции LLL ( n 1 ) приписывается другому паразитному каналу внутри одного периода (состояние 3 → 4 → 1) через фононный резонанс, в котором состояние 4 также играет пагубную роль.
Рисунок 2Население каждого состояния в схеме 1 ( a ) и схеме 2 ( b ) при 230 К.Он показывает различную энергию отключения при рабочем смещении (52 мВ / период). Термин «D: Полный диапазон» указывает на высокоэнергетические состояния 4, 5, 6, 7, 8, включенные в расчет.
Рисунок 3Отображения плотности тока с разрешением по энергии и положению при рабочем смещении 52 мВ / период как для схемы 1 (верхний ряд, A, B, C, D), так и схемы 2 (нижний ряд, A # , B # , C # , D # ), при этом различные высокоэнергетические состояния участвуют одно за другим.
Рисунок 4Графики зависимости плотности тока от напряжения для конструкции 1 ( a ) и конструкции 2 ( b ) при 230 K, с различным количеством высокоэнергетических состояний, включенных в расчеты.
Преобладающее вредное влияние обоих состояний 4 и 5 на генерацию можно количественно оценить по изменению оптического усиления, которое является одним из ключевых параметров ТГц-ККЛ. На рис. 5 (а, б) показаны спектры оптического усиления конструкции-1 как при низких, так и при высоких температурах (50 К, 230 К). При включении состояния 4 (кривая B) пик g при 50 K уменьшается с 93 см −1 до 57 см −1 , а при 230 K уменьшается с 42 см −1 до 17 см −1 .Если включены оба состояния 4 и 5 (кривая C), пик g при 50 K уменьшается до 27 см -1 , и становится удивительно отрицательным при 230 K. Как упоминалось выше, уменьшение популяции инверсия Δ n 21 из-за утечки может быть ответственна за такое уменьшение оптического усиления. Однако в случае 230 K изменение инверсии населенности Δ n 21 не может полностью объяснить поворот g пика с положительного на отрицательный.Фактически, когда включены оба состояния 4 и 5, пик g при 230 K становится -19 см -1 , но Δ n 21 уменьшается только наполовину.
Рисунок 5Расчетные спектры оптического усиления при рабочем смещении 52 мВ / период для конструкции 1 ( a , b ) и конструкции 2 ( c , d ) как при низком, так и при высоком температуры (50 К; 230 К) соответственно. Высокоэнергетические состояния включаются одно за другим.
В этой работе мы обнаруживаем, что дальнейшее уменьшение g пика до отрицательного происходит из-за паразитного поглощения внутри одного периода.Рисунок 5 (b) показывает, что сильное паразитное поглощение между состояниями 3 n и 4 n с центром при 20 мэВ возникает и близко перекрывается с излучательным переходом (состояния 2 → 1). Состояние 5 n -1 в период ниже по потоку может эффективно уменьшить количество населения в состоянии 4 n и усиливает это поглощение. Дипольные матричные элементы состояний 3 n и 4 n (оба возбужденных состояния) довольно велики (6.5 нм), в отличие от 3,4 нм между 2 n и 1 n (ULL / LLL). Кроме того, при высокой температуре 230 К станет заметной термическая засыпка из состояния 2 n до 3 n , что еще больше усилит это поглощение. Отображения коэффициента усиления с разрешением по положению и энергии, как показано на рис. 6 (а), выявляют очень интуитивные свидетельства этого поглощения, а также перекрытия. Просто рассматривая три основных состояния, ясно демонстрируется положительное усиление (состояния 2 → 1).Когда включены оба состояния 4 и 5, поглощение (состояния 3 → 4) можно наблюдать на рис. 6 (b). Эта область поглощения довольно широкая и близко перекрывается с областью положительного усиления, в результате чего пик g становится отрицательным.
Рисунок 6Отображение разрешенного коэффициента усиления по положению и энергии для проекта 1 ( a , b ) и проекта 2 ( c , d ) при 230 K при рабочем смещении 52 мВ / период .
Чтобы преодолеть эти ограничения в конструкции-1, мы предлагаем использовать различный состав сплава в двух квантовых ямах (конструкция-2 с асимметричными ямами).Таким образом, как показано на рис. 1 (b), нижняя лазерная яма может быть сужена независимо, и состояние 4 в этой яме будет сжиматься с очень высокой энергией, даже выше потенциала ограничения в континуум. Состояния в фононном колодце также должны быть настроены соответствующим образом. Это достигается заменой колодца GaAs на Al 0,04 Ga 0,96 Также, в котором край зоны проводимости примерно на 36 мэВ выше, чем у GaAs, если предположить смещение зоны проводимости в GaAs / Al 0,3 Ga 0.7 As be 270 мэВ.
Утечки тока почти подавлены, как показано в отображениях плотности тока с разрешением по положению энергии, показанных на рис. 3 (нижний ряд: A # , B # , C # , D # ) и а также вольт-амперные графики на рис. 4 (б). Это подтверждает важность подавления многопериодных утечек через состояние 4. Как обсуждалось выше, состояние 5 также очень важно для утечек, но его трудно настраивать, поскольку это второе возбужденное состояние в фононной яме.Но взаимодействие ULL и состояния 5 во втором последующем периоде (2 n -1 ↔ 5 n +1 ) очень слабое без состояния «моста» 4 n . Фактически, эти два состояния пространственно удалены на два периода, чтобы быть активным каналом утечки. Следовательно, каналы последовательных многопериодных утечек эффективно блокируются только сжатием состояния 4. Инверсия населенности Δ n 21 изменяется очень мало, как показано на рис.2 (б). Спектры оптического усиления конструкции 2 практически идентичны только в отношении трех основных состояний и состояний с высокой энергией, как показано на рис. 5 (c, d). Что касается паразитного поглощения, обсуждаемого в схеме-1, подъем состояния 4 полностью подавляет его, поскольку энергетическое разделение между состояниями 3 и 4 становится очень большим (184 мэВ). Это четко подтверждается спектрами оптического усиления на рис. 5 (c, d), а также отображениями разрешенного усиления по энергии на рис. 6 (c, d).
Ограничения в конструкции 1 трудно подавить только оптимизацией толщины барьеров и колодцев из-за отсутствия свободы настройки.Возможное пространство настройки в фононной яме строго ограничено из-за необходимости разделения энергии LO-фононов между состояниями 3 и 2. Затем нижняя лазерная яма задается расчетной энергией излучения фотонов, поэтому первое возбужденное состояние в этой яме (состояние 4), который, как было показано, очень вреден, практически не настраивается по энергии. Кроме того, каждый период двухлуночных THz-QCL SAI имеет короткую длину, и легко осуществить туннелирование через состояние 4 в соседние периоды.
Концепция компоновки асимметричных скважин не ограничивается конструкцией, обсуждаемой в данной работе.Предлагая большую свободу дизайна, он также может быть применен к трех- или четырехлуночным ТГц-ККЛ, которые также могут испытывать некоторые негативные воздействия из-за состояний с высокой энергией, особенно при высоких рабочих температурах. Эта концепция также может быть применена в других системах материалов, и . g ., Неполярный Ge / SiGe n-типа, в котором утечки тока и паразитное поглощение, как ожидается, будут более сильными 27 .
Принципы раннего открытия лекарств
Br J Pharmacol. 2011 Март; 162 (6): 1239–1249.
JP Hughes
1 MedImmune Inc, Гранта-Парк, Кембридж, Великобритания
S Rees
2 GlaxoSmithKline, Gunnels Wood Road, Stevenage, Hertfordshire, UK
3 SB Kalindjian
Guy’s Campus, Лондон, ВеликобританияKL Philpott
3 King’s College, Guy’s Campus, London, UK
1 MedImmune Inc, Granta Park, Cambridge, UK
2 GlaxoSmith WoodKline, Gunnage , Хартфордшир, Великобритания
3 King’s College, Guy’s Campus, Лондон, Великобритания
Получено 2 августа 2010 г .; Пересмотрено 7 октября 2010 г .; Принята в печать 8 ноября 2010 г.
Авторские права Британский журнал фармакологии © 2011 Британское фармакологическое общество Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Разработка нового лекарства от первоначальной идеи до выпуска готового продукта — сложный процесс, который может занять 12–15 лет и стоить более 1 миллиарда долларов. Идея мишени может исходить из различных источников, включая академические и клинические исследования, а также коммерческий сектор. Прежде чем выбрать цель для дорогостоящей программы открытия лекарств, может потребоваться много лет, чтобы собрать подтверждающие доказательства.После того, как цель была выбрана, фармацевтическая промышленность и в последнее время некоторые академические центры оптимизировали ряд ранних процессов для идентификации молекул, которые обладают подходящими характеристиками для производства приемлемых лекарств. В этом обзоре будут рассмотрены ключевые доклинические этапы процесса открытия лекарств, от первоначальной идентификации и проверки мишени до разработки анализов, высокопроизводительного скрининга, идентификации совпадений, оптимизации отведения и, наконец, выбора молекулы-кандидата для клинической разработки.
Ключевые слова: открытие лекарств, высокопроизводительный скрининг, идентификация цели, проверка цели, серия попаданий, разработка анализов, каскад скрининга, оптимизация потенциальных клиентов
Введение
Программа открытия лекарств инициируется из-за наличия заболевания или клинического состояния медицинские продукты доступны, и именно эта неудовлетворенная клиническая потребность является основной движущей силой проекта. Первоначальное исследование, часто проводимое в академических кругах, генерирует данные для разработки гипотезы о том, что ингибирование или активация белка или метаболического пути приведет к терапевтическому эффекту при болезненном состоянии.Результатом этой деятельности является выбор цели, которая может потребовать дополнительной проверки перед переходом к стадии открытия потенциальных клиентов, чтобы оправдать усилия по открытию лекарств (). Во время открытия потенциальных клиентов следует интенсивный поиск с целью найти подобную лекарству небольшую молекулу или биологическое терапевтическое средство, обычно называемое кандидатом на разработку, которое перейдет в доклиническую, а в случае успеха — в клиническую разработку () и в конечном итоге станет продаваемым лекарством.
Процесс открытия лекарств от идентификатора цели и проверки до регистрации соединения и приблизительных сроков этих процессов.FDA, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов; IND — новый исследуемый препарат; NDA, Заявка на новое лекарство.
Обзор скрининговых анализов при открытии новых лекарств.
Идентификация цели
Лекарства не работают в клинике по двум основным причинам; во-первых, они не работают, а во-вторых, они небезопасны. Таким образом, одним из наиболее важных шагов в разработке нового препарата является идентификация и проверка мишени. Мишень — это широкий термин, который может применяться к ряду биологических объектов, которые могут включать, например, белки, гены и РНК.Хорошая мишень должна быть эффективной, безопасной, соответствовать клиническим и коммерческим потребностям и, прежде всего, быть «лекарственной». «Поддающаяся лекарственному воздействию» мишень доступна для предполагаемой молекулы лекарственного средства, будь то малая молекула или более крупные биологические вещества, и при связывании вызывает биологический ответ, который можно измерить как in vitro, , так и in vivo . В настоящее время известно, что определенные классы-мишени более подвержены открытию низкомолекулярных лекарств, например рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR), тогда как антитела хорошо блокируют взаимодействия белок / белок.Хорошая идентификация и проверка цели позволяет повысить уверенность в взаимосвязи между целью и заболеванием и позволяет нам исследовать, приведет ли модуляция цели к побочным эффектам, основанным на механизме.
Анализ имеющихся биомедицинских данных привел к значительному увеличению идентификации целей. В этом контексте интеллектуальный анализ данных относится к использованию биоинформатического подхода не только для помощи в выявлении, но и в выборе и приоритизации потенциальных целей заболевания (Yang et al ., 2009). Доступные данные поступают из различных источников, но включают публикации и патентную информацию, данные об экспрессии генов, данные протеомики, трансгенное фенотипирование и данные профилирования соединений. Подходы к идентификации также включают изучение уровней мРНК / белка, чтобы определить, проявляются ли они при заболевании и коррелируют ли они с обострением или прогрессированием заболевания. Другой эффективный подход — поиск генетических ассоциаций, например, существует ли связь между генетическим полиморфизмом и риском заболевания или прогрессирования заболевания или является ли полиморфизм функциональным.Например, пациенты с семейной болезнью Альцгеймера (БА) обычно имеют мутации в белке-предшественнике амилоида или генах пресенилина, которые приводят к выработке и отложению в мозгу повышенных количеств пептида Абета, характерного для БА (Bertram and Tanzi, 2008). Существуют также примеры фенотипов у людей, при которых мутации могут сводить на нет или сверхактивировать рецептор, например, потенциал-зависимый натриевой канал NaV1.7, обе мутации вызывают болевой фенотип, нечувствительность или сверхчувствительность соответственно (Yang et al ., 2004; Cox и др. ., 2006).
Альтернативный подход заключается в использовании фенотипического скрининга для определения целей, относящихся к заболеванию. В элегантном эксперименте Куросава и др. . (2008) использовали библиотеку антител для фагового дисплея для выделения человеческих моноклональных антител (mAb), которые связываются с поверхностью опухолевых клеток. Клоны подвергали индивидуальному скринингу с помощью иммуноокрашивания, и отбирали те, которые преимущественно и сильно окрашивали злокачественные клетки. Антигены, распознаваемые этими клонами, были выделены иммунопреципитацией и идентифицированы с помощью масс-спектроскопии.Из 2114 mAb с уникальными последовательностями они идентифицировали 21 отдельный антиген, высоко экспрессируемый на нескольких карциномах, некоторые из которых могут быть полезными мишенями для соответствующей терапии карциномы, и несколько mAb, которые могут стать терапевтическими агентами.
Проверка цели
После идентификации цель должна быть полностью привлечена к ответственности. Методы валидации варьируются от инструментов in vitro, инструментов с использованием моделей на целых животных, до модуляции желаемой мишени у пациентов с заболеваниями.Хотя каждый подход действителен сам по себе, уверенность в наблюдаемом результате значительно повышается за счет подхода с множественной проверкой ().
Идентификатор цели и проверка — это многофункциональный процесс. ИГХ, иммуногистохимия.
Антисмысловая технология — это потенциально мощный метод, в котором используются РНК-подобные химически модифицированные олигонуклеотиды, которые предназначены для комплементарного участка целевой молекулы мРНК (Henning and Beste, 2002). Связывание антисмыслового олигонуклеотида с мРНК-мишенью предотвращает связывание механизма трансляции, тем самым блокируя синтез кодируемого белка.Яркий пример силы антисмысловой технологии продемонстрировали исследователи из Abbott Laboratories, которые разработали антисмысловые зонды для рецептора P2X3 крысы (Honore et al ., 2002). При введении интратекальным мини-насосом, чтобы избежать токсичности, связанной с болюсной инъекцией, фосфоротиоатные антисмысловые олигонуклеонуклеотиды P2X3 обладали выраженной антигипералгезической активностью в модели полного адъюванта Фрейнда, демонстрируя однозначную роль этого рецептора в хронических воспалительных состояниях.Интересно, что после того, как введение антисмысловых олигонуклеонуклеотидов было прекращено, функция рецепторов и болевые реакции вернулись. Следовательно, в отличие от подхода с нокаутом гена, антисмысловые олигонуклеотидные эффекты обратимы, и для ингибирования белка-мишени необходимо постоянное присутствие антисмыслового белка (Peet, 2003). Однако химия, связанная с созданием олигонуклеотидов, привела к образованию молекул с ограниченной биодоступностью и выраженной токсичностью, что сделало их использование in vivo проблематичным.Это усугубляется неспецифическими действиями, проблемами с контролем для этих инструментов и отсутствием разнообразия и разнообразия при выборе подходящих нуклеотидных зондов (Henning and Beste, 2002).
Напротив, трансгенные животные представляют собой привлекательный инструмент для проверки, поскольку они включают целых животных и позволяют наблюдать фенотипические конечные точки для выяснения функциональных последствий генных манипуляций. На заре работы с генами были созданы животные, у которых не было функции данного гена с самого начала и на протяжении всей их жизни.Эта работа дала глубокое понимание функций in vivo широкого диапазона генов. Одним из таких примеров является использование мыши с нокаутом P2X7 для подтверждения роли этого ионного канала в развитии и поддержании невропатической и воспалительной боли (Chessell et al ., 2005). У мышей, лишенных рецепторов P2X7, воспалительная и нейропатическая гиперчувствительность полностью отсутствует как к механическим, так и к тепловым стимулам, в то время как нормальная ноцицептивная обработка сохраняется. Этих трансгенных животных также использовали для подтверждения механизма действия для этой абляции in vivo , поскольку трансгенные мыши были неспособны высвобождать зрелый провоспалительный цитокин IL-1beta из клеток, хотя не было дефицита экспрессии мРНК IL-1beta.Альтернативой нокаутам генов являются нокауты генов, когда неферментативно функционирующий белок заменяет эндогенный белок. Эти животные могут иметь фенотип, отличный от фенотипа нокаута, например, когда белок имеет структурные, а также ферментативные функции (Abell et al ., 2005), и эти мыши должны якобы более точно имитировать то, что происходит во время лечения лекарствами, то есть , белок присутствует, но функционально подавлен.
В последнее время возросло желание иметь возможность делать ограниченные тканью и / или индуцируемые нокауты.Хотя эти подходы технически сложны, наиболее очевидной причиной этого является необходимость преодоления эмбриональной летальности гомозиготных нулевых животных. Другие причины включают избегание компенсаторных механизмов из-за хронического отсутствия кодируемой геном функции и избегание фенотипов развития. Однако использование трансгенных животных дорого и требует много времени. Таким образом, чтобы обойти некоторые из этих проблем, использование малых интерферирующих РНК (миРНК) становится все более популярным для проверки мишеней.Двухцепочечная РНК (дцРНК), специфичная для подавляемого гена, вводится в клетку или организм, где она распознается как экзогенный генетический материал и активирует путь РНКи. Активируется рибонуклеазный белок Dicer, который связывает и расщепляет дцРНК с образованием двухцепочечных фрагментов из 21-25 пар оснований с несколькими непарными выступающими основаниями на каждом конце. Эти короткие двухцепочечные фрагменты называются миРНК. Эти миРНК затем разделяются на отдельные цепи и интегрируются в активный комплекс подавления, индуцированного РНК (RISC).После интеграции в RISC, siRNAs образуют пару оснований со своей целевой мРНК и индуцируют расщепление мРНК, тем самым предотвращая ее использование в качестве шаблона трансляции (обзор в Castanotto and Rossi, 2009). Тем не менее, технология РНКи по-прежнему имеет основную проблему доставки к клетке-мишени, но многие вирусные и невирусные системы доставки в настоящее время исследуются (для обзора см. Whitehead et al ., 2009).
Моноклональные антитела являются отличным инструментом проверки мишеней, поскольку они взаимодействуют с большей областью поверхности молекулы-мишени, что позволяет лучше различать даже близкородственные мишени и часто обеспечивает более высокую аффинность.Напротив, малые молекулы лишены необходимости взаимодействовать с часто более консервативным активным сайтом мишени, в то время как антитела могут быть выбраны для связывания с уникальными эпитопами. Эта исключительная специфичность является основой отсутствия у них немеханистической (или «нецелевой») токсичности — главного преимущества перед низкомолекулярными лекарствами.
Однако антитела не могут проникать через клеточные мембраны, ограничивая целевой класс в основном поверхностью клетки и секретируемыми белками. Одним из впечатляющих примеров эффективности mAb in vivo является эффективность нейтрализующего функцию антитела MNAC13 против TrkA, которое, как было показано, снижает как невропатическую боль, так и воспалительную гиперчувствительность (Ugolini et al ., 2007), тем самым вовлекая NGF в инициирование и поддержание хронической боли. Наконец, классический инструмент проверки мишени — это небольшая биоактивная молекула, которая взаимодействует с эффекторными белками и функционально модулирует их.
Совсем недавно появилась химическая геномика, системное применение инструментальных молекул для идентификации и проверки целей. Химическую геномику можно определить как изучение геномных реакций на химические соединения. Целью является быстрая идентификация новых лекарств и мишеней для лекарств, охватывающая множество технологий открытия лекарств на ранней стадии, начиная от идентификации и проверки мишеней, конструирования соединений и химического синтеза до биологических испытаний.Химическая геномика объединяет ориентированные на разнообразие химические библиотеки и клеточные анализы с высоким содержанием информации, а также инструменты информатики и добычи, необходимые для хранения и анализа сгенерированных данных (обзор Zanders et al ., 2002). Конечная цель этого подхода — предоставить химические средства против каждого белка, кодируемого геномом. Цель состоит в том, чтобы использовать эти инструменты для оценки клеточной функции до полного инвестирования в цель и приверженности кампании скрининга
Процесс обнаружения попаданий
После процесса проверки цели он находится на этапе идентификации попаданий и обнаружения потенциальных клиентов. процесс открытия лекарств, в котором разрабатываются скрининговые анализы соединений.«Ударная» молекула может различаться по значению для разных исследователей, но в этом обзоре мы определяем «хит» как соединение, которое имеет желаемую активность при скрининге соединений и чья активность подтверждается при повторном тестировании. Существует множество парадигм скрининга для выявления молекул-ударов (см.). Высокопроизводительный скрининг (HTS) включает скрининг всей библиотеки соединений непосредственно против мишени лекарственного средства или в более сложной системе анализа, такой как анализ на основе клеток, активность которого зависит от мишени, но в этом случае также потребуются вторичные анализы. для подтверждения сайта действия соединений (Fox et al ., 2006). Эта парадигма скрининга включает использование сложной лабораторной автоматизации, но не предполагает никаких предварительных знаний о природе хемотипа, который может иметь активность в отношении целевого белка. Целенаправленный или основанный на знаниях скрининг включает в себя выбор из химической библиотеки меньших подмножеств молекул, которые, вероятно, будут иметь активность в отношении целевого белка, на основе знаний о целевом белке и литературных или патентных прецедентов для химических классов, которые могут иметь активность в отношении целевого белка. (Боппана и др. ., 2009). Совсем недавно этот тип знаний привел к появлению парадигм ранних открытий с использованием фармакофоров и молекулярного моделирования для проведения виртуальных экранов баз данных о соединениях (McInnes, 2007). Скрининг фрагментов включает создание библиотек соединений с очень малой молекулярной массой, которые подвергаются скринингу при высоких концентрациях и обычно сопровождается созданием белковых структур, обеспечивающих прогрессирование соединения (Law et al ., 2009). Наконец, можно использовать более специализированный подход к скринингу — физиологический скрининг.Это подход, основанный на тканях, и он направлен на поиск ответа, более согласованного с конечным желаемым эффектом in vivo , а не нацеливанием на один конкретный молекулярный компонент.
Таблица 1
Экран | Описание | Комментарии | |
---|---|---|---|
Высокая производительность | Большое количество соединений, анализируемых в анализе, обычно предназначенном для работы в планшетах с 384 лунками выше | Крупные коллекции соединений часто находятся в ведении крупных фармацевтических компаний, но более мелкие банки соединений также могут храниться в фармацевтических или академических учреждениях, что может помочь снизить затраты.Компании также теперь пытаются обеспечить охват широкого химического пространства с помощью компьютерного анализа, чтобы уменьшить количество проверяемых соединений. | |
Сфокусированный экран | Соединения, ранее идентифицированные как поражающие определенные классы мишеней (например, киназы), и соединения с аналогичными структурами | Могут предоставить более дешевый способ обнаружения пораженной молекулы, но совершенно новые структуры могут быть не обнаружены, и могут быть обнаружены трудности с получением патентной позиции в хорошо защищенной IP-зоне | |
Экран фрагментов | Замачивание небольших соединений в кристаллы для получения соединений с низкой мМ активностью, которые затем могут быть использованы в качестве строительных блоков для более крупных молекул | Может соединять выбранные фрагменты вместе вписаться в химическое пространство для повышения потенции.Требуется наличие кристаллической структуры. | |
Структурная разработка лекарств | Использование кристаллических структур для создания молекул | Часто используется в качестве дополнения к другим стратегиям скрининга в крупных фармацевтических компаниях. В этом случае обычно стыковали соединение с кристаллом и использовали это, чтобы помочь предсказать, где могут быть добавлены модификации для повышения эффективности или селективности | |
Виртуальный экран | Док-модели: взаимодействие виртуальной библиотеки соединений с рентгеновским снимком структура белка или, если имеется известный лиганд, в качестве основы для разработки дополнительных соединений на | Может обеспечить исходные структуры для сфокусированного скрининга без необходимости использования дорогостоящих больших скрининговых библиотек.Может также использоваться для поиска нового патентного пространства вокруг существующих составных структур | |
Физиологический экран | Тканевый подход для определения эффектов лекарственного средства на ткани, а не на клеточном или субклеточном уровне, например, сократимость мышц | Индивидуальные грохоты с меньшей пропускной способностью. Старайтесь более точно имитировать сложность ткани, а не просто смотреть на отдельные показания. Может обратиться к академическим экспертам в области болезней с просьбой провести скрининг меньшего количества соединений, чтобы получить более релевантные для заболевания показания с низкой мМ активностью, которая затем может быть использована в качестве строительных блоков для более крупных молекул | Использование ЯМР в качестве инструмента для определения структуры |
Разработаны и проводятся высокопроизводительные и другие составные скрины для идентификации молекул, которые взаимодействуют с лекарственной мишенью, программы химии запускаются для улучшения эффективности, селективности и физико-химических свойств молекулы, и продолжается разработка данных, подтверждающих гипотезу о том, что вмешательство в целевое лекарство будет иметь эффективность при болезненном состоянии.Именно эта серия мероприятий является предметом интенсивной деятельности в фармацевтической промышленности и все чаще в академических кругах по выявлению молекул-кандидатов для клинической разработки. Фармацевтические компании создали крупные организации с целью выявления целей, сбора коллекций соединений и соответствующей инфраструктуры для скрининга этих соединений с целью выявления исходно пораженных молекул из HTS или других парадигм скрининга и оптимизации этих скрининговых «попаданий» в клинических кандидатов.В последние годы академический сектор проявляет все больший интерес к деятельности, традиционно выполняемой в рамках фазы открытия свинца в фармацевтической промышленности. Академические ученые сейчас форматируют анализы для открытия лекарств, которые передаются в академические центры открытия лекарств для скрининга соединений. Эти центры, как показано в инициативе NIH Roadmap в США (Frearson and Collie, 2009), создали библиотеки соединений, инфраструктуру скрининга и соответствующий опыт, традиционно используемый в промышленном секторе для скрининга целевых белков с целью выявления так называемых химических зондов на предмет обнаружения. использование при проверке целей и исследованиях биологии болезней и во все большей степени для определения химических отправных точек для программ открытия лекарств.Успеху этих усилий способствовала передача навыков между промышленным и академическим секторами.
Типичный критический путь программы на этапе обнаружения потенциальных клиентов состоит из ряда действий и начинается с разработки биологических анализов, которые будут использоваться для идентификации молекул с активностью в отношении лекарственного препарата. После разработки такие анализы используются для скрининга библиотек соединений для идентификации представляющих интерес молекул. Результат скрининга соединения обычно называют молекулой попадания, которая, как было продемонстрировано, обладает специфической активностью в отношении целевого белка.Результаты скрининга составляют основу программы оптимизации ведущих химических веществ для повышения эффективности химического ряда в отношении белка-мишени первичного лекарственного средства. Во время ведущего открытия фазовые молекулы также подвергаются скринингу в клеточных анализах, позволяющих прогнозировать состояние болезни, и в моделях болезни на животных, чтобы охарактеризовать как эффективность соединения, так и его вероятный профиль безопасности (). В следующих параграфах более подробно описаны требования и применение скрининговых анализов соединений при обнаружении попаданий и потенциальных клиентов.
Разработка анализов
В эпоху рекомбинации большинство анализов, используемых в отрасли, полагаются на создание стабильных клеточных линий млекопитающих, сверхэкспрессирующих интересующую мишень, или на сверхэкспрессию и очистку рекомбинантного белка, чтобы установить так: так называемые биохимические анализы, хотя в последние годы увеличилось количество сообщений, описывающих использование первичных клеточных систем для скрининга соединений (Dunne et al ., 2009). Обычно клеточные анализы применялись к целевым классам, таким как мембранные рецепторы, ионные каналы и ядерные рецепторы, и обычно производили функциональное считывание как следствие активности соединения (Michelini et al ., 2010). Напротив, биохимические анализы, которые применялись как к рецепторам, так и к ферментам-мишеням, часто просто измеряют сродство тестируемого соединения к целевому белку. Относительные достоинства биохимических и клеточных анализов широко обсуждались и рассматривались в других источниках (Moore and Rees, 2001). Обе методики анализа успешно использовались для идентификации молекул-мишеней и молекул-кандидатов.
Для поддержки скрининга соединений добавлено множество форматов анализов.Выбор формата анализа зависит от биологии целевого белка лекарственного средства, инфраструктуры оборудования в лаборатории-хозяине, опыта ученых в этой лаборатории, от того, требуется ли молекула ингибитора или активатора, и от масштаба скрининга соединения. Например, скрининговые анализы соединений в GPCR были сконфигурированы для измерения аффинности связывания радио- или флуоресцентно меченного лиганда с рецептором, для измерения обмена гуаниновых нуклеотидов на уровне G-белка, для измерения опосредованных соединением изменений в одном из ряд метаболитов вторичных мессенджеров, включая фосфаты кальция, цАМФ или инозитиола, или для измерения активации нижестоящих репортерных генов.Независимо от выбранного формата анализа, необходимо учитывать следующие факторы:
Фармакологическая значимость анализа. Если возможно, следует провести исследования с использованием известных лигандов с активностью в исследуемой мишени, чтобы определить, позволяет ли фармакология анализа прогнозировать состояние болезни, и показать, что анализ способен идентифицировать соединения с желаемой эффективностью и механизмом действия.
Воспроизводимость анализа.В среде скрининга соединений требуется, чтобы анализ воспроизводился на планшетах для анализа, в течение дней скрининга и, в рамках программы, которая может длиться несколько лет, на протяжении всей программы поиска лекарств.
Стоимость анализов. Скрининговые анализы соединений обычно проводят в микротитровальных планшетах. В академических кругах или для относительно небольшого количества соединений анализы обычно форматируются в 96-луночных или 384-луночных микротитровальных планшетах, тогда как в промышленности или в приложениях HTS анализы форматируются в 384-луночных или 1536-луночных микропланшетах в аналитических объемах, таких как несколько микролитров.В каждом случае реагенты для анализа и объемы для анализа выбираются для минимизации затрат на анализ.
Качество анализа. Качество анализа обычно определяется в соответствии с коэффициентом Z ‘(Zhang et al ., 1999). Это статистический параметр, который, помимо учета сигнального окна в анализе, также учитывает дисперсию как высокого, так и низкого сигналов в анализе. Z-фактор стал отраслевым стандартом для измерения качества анализа на основании планшетов.Коэффициент Z находится в диапазоне от 0 до 1; анализ с коэффициентом Z больше 0,4 считается достаточно надежным для скрининга соединений, хотя многие группы предпочитают работать с анализами с коэффициентом Z больше 0,6. В дополнение к анализу Z-фактора качество также контролируется путем включения фармакологических контролей в каждый анализ. Анализы считаются приемлемыми, если фармакология стандартного соединения (й) находится в заранее определенных пределах. На качество анализа влияет множество факторов.Как правило, высококачественные анализы создаются за счет реализации простых протоколов анализа с несколькими этапами, сведения к минимуму этапов промывки или переноса реагентов с планшета на планшет в рамках анализа, за счет использования стабильных реагентов и биологических препаратов, а также за счет обеспечения того, что все инструменты, используемые для выполнения анализ работает оптимально. Обычно это достигается за счет разработки методов контроля качества для всех элементов лабораторной автоматизации (см. Http://www.ncgc.nih.gov/guidance/section2.html#replicate-experiment-study-summary-acceptance).
Влияние соединений на анализ. Химические библиотеки обычно хранятся в органических растворителях, таких как этанол или диметилсульфоксид (ДМСО). Таким образом, анализы должны быть настроены так, чтобы они не были чувствительны к концентрациям растворителей, используемых в анализе. Обычно анализы на основе клеток не переносят концентрации растворителя более 1% ДМСО, тогда как биохимические анализы можно проводить при концентрациях растворителя до 10% ДМСО. Также проводятся исследования для установления ложноотрицательных и ложноположительных результатов анализа.Если они неприемлемо высоки, анализ необходимо будет перенастроить. Наконец, следует обратить внимание на концентрацию скрининга. Скрининговые анализы соединений для обнаружения попаданий обычно проводят при концентрации соединения 1–10 мкМ. При этих концентрациях можно идентифицировать соединения с активностью до 40 мкМ. Тестовая концентрация может варьироваться для идентификации соединений с более высокой или более низкой активностью.
Одним из примеров HTS-технологии, реализованной для идентификации молекул-ударов с активностью в GPCR, является анализ экворина (Stables et al ., 2000). Aequorin — это биолюминесцентный белок, чувствительный к кальцию, клонированный из медузы Aequorea victorea. Созданы стабильные клеточные линии млекопитающих, трансфицированные для экспрессии лекарственной мишени GPCR и биосенсора экворина. Для рецепторов, способных связываться с гетеротримерными G-белками семейства Gαq / 11, активация лиганда приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция. Когда экворин экспрессируется в одних и тех же клетках, это увеличение внутриклеточной концентрации кальция обнаруживается как следствие связывания кальция с фотопротеином экуорина, что в присутствии кофактора коэлентеразина приводит к генерации вспышки света, которую можно обнаружить. в люминометре на основе планшета для микротитрования, такого как платформа Lumilux ™ (PerkinElmer, Waltham, MA, USA).Анализ на экворин имеет очень простой протокол и был разработан для HTS в формате 1536-луночного планшета в аналитических объемах 6 мкл и для определения профиля соединений в формате 384-луночного планшета.
При разработке любого анализа HTS, который может включать скрининг нескольких миллионов молекул в течение нескольких недель, лучше всего проверять обучающие наборы соединений, чтобы убедиться, что анализ работает приемлемо. показывает скрининг 12000 составных обучающих наборов против гистаминового рецептора h2, экспрессируемого в клетках яичника китайского хомячка, в 1536-луночном формате HTS-анализа.Обучающий набор обычно запускается два или три раза, чтобы определить частоту совпадений в анализе, воспроизводимость анализа и частоту ложноположительных и ложноотрицательных совпадений в анализе. Обычно для определения этих параметров разрабатываются статистические пакеты. При скрининге для обнаружения лигандов-агонистов показатели попадания в анализ на экворин обычно составляют менее 0,5% соединений, прошедших скрининг со статистическим отсечением 5% или менее сигнала агониста, наблюдаемого со стандартным лигандом-агонистом.В этом формате анализа процент ложноположительных и ложноотрицательных результатов очень низок. Для скрининга антагонистов показатель попадания в анализ на экворин обычно составляет 2–3% соединений, подвергнутых скринингу, с отсечкой активности более 25% ингибирования. Это обычное явление для всех скрининговых анализов. Частота совпадений в формате антагониста или ингибитора, как правило, выше, чем частота совпадений в анализах на агонист, поскольку тесты на антагонист, которые определяются путем обнаружения уменьшения сигнала анализа, также будут обнаруживать соединения, которые мешают генерации сигнала.После завершения тестирования устойчивости анализ переходит в HTS. Во время HTS ежедневно проверяется до 200 аналитических планшетов, часто с использованием сложной лабораторной автоматизации. Во время скрининга эффективность анализа измеряется в соответствии с Z ‘на аналитическом планшете и дисперсией фармакологии стандартного соединения, при этом аналитические планшеты не работают и повторно скринируются, если эти меры контроля качества выходят за установленные пределы ().
Высокопроизводительный скрининг Aequorin: валидационное тестирование, анализ антагонистов GPCR (1536 лунок).Проверка валидации анализа скрининга лекарственных средств GPCR для идентификации лигандов-агонистов и антагонистов. Клетки, экспрессирующие гистаминовый рецептор h2 и кальций-чувствительный фотобелок экворин, разливали в 1536-луночные микротитровальные планшеты. В общей сложности 12 000 соединений подвергали скринингу в двух экземплярах для обнаружения лигандов-агонистов (левая панель) и лигандов-антагонистов (правая панель). В анализе с агонистами (левая панель) отсутствие реакции на лекарственное средство представлено красным цветом, реакция на максимальную концентрацию лиганда гистамина — синим, а данные соединения — желтым.Как обычно наблюдается в анализах на агонисты, процент совпадений очень низок из-за отсутствия ложноположительных результатов. В анализе антагониста (правая панель) ответ на гистамин в отсутствие тестируемого соединения представлен красным цветом (базальный ответ), ответ на максимальную концентрацию антагониста гистамина — синим (100% ингибирование), а данные соединения — желтым. . Как обычно наблюдается в анализе ингибиторов на основе клеток, существует значительный разброс данных по соединениям из-за комбинации интерференции анализа и активности соединения.Истинные активные вещества коррелируют в диапазоне ингибирования от 40% до 100%. Оба анализа показали отличное Z ‘. GPCR, рецептор, связанный с G-белком.
Контроль качества (КК) при высокопроизводительном просеивании. Для обеспечения контроля данных скрининга в кампаниях скрининга соединений каждая аналитическая пластина обычно содержит ряд фармакологических контрольных соединений. (A) Каждый 384-луночный планшет содержит 16 лунок, содержащих низкий контроль, и еще 16 лунок, содержащих концентрацию фармакологического стандарта EC100, которые используются для расчета фактора Z ‘(ссылка Zhang et al ., 1999). Пластины с коэффициентом Z ‘ниже 0,4 проходят повторную фильтрацию. (B) Каждый планшет также содержит 16 лунок с концентрацией фармакологического стандарта EC 50 для отслеживания отклонений в анализе (ромбы). (C) Тепловая карта создается для всех планшетов, которые проходят фармакологический стандарт контроля качества, чтобы контролировать распределение активности по аналитическому планшету. Можно было бы ожидать увидеть случайное распределение активности по экрану. Планшет, такой как представленный, не прошел бы повторный скрининг из-за скопления активных лунок в центре планшета.
Определение хитовой серии
Библиотеки соединений были собраны так, чтобы содержать молекулы с малой молекулярной массой, которые подчиняются химическим параметрам, таким как Правило пяти Липински (Lipinski et al ., 2001), и чаще всего имеют молекулярную массу менее 400 и clogP (показатель липофильности, который влияет на всасывание в организм) менее 4. Молекулы с такими характеристиками были названы «лекарственными средствами», учитывая тот факт, что большинство клинически продаваемых лекарств имеют молекулярную массу менее 350 и cLogP менее 3.Критически важно инициировать программу открытия лекарств с помощью небольшой простой молекулы в качестве ведущей оптимизации для повышения эффективности и селективности, обычно включающей увеличение молекулярной массы, что, в свою очередь, может привести к проблемам с безопасностью и переносимостью.
После того, как в результате виртуального скрининга или HTS будет получено несколько совпадений, первая задача группы по разработке лекарств — попытаться определить, над какими соединениями лучше всего работать. Этот процесс сортировки важен, так как из большой библиотеки у команды, вероятно, останется много возможных совпадений, которые им нужно будет сократить, подтвердить и сгруппировать в серии.Для этого есть несколько шагов. Во-первых, хотя это меньше проблема, поскольку качество библиотек улучшилось, соединения, которые, как известно кураторам библиотек, часто используются в HTS-кампаниях, необходимо исключить из дальнейшего рассмотрения. Во-вторых, был разработан ряд алгоритмов вычислительной химии для группировки совпадений на основе структурного сходства, чтобы гарантировать, что широкий спектр химических классов представлен в списке рассматриваемых соединений. Анализ списка совпадений соединений с использованием этих алгоритмов позволяет выбрать совпадения для прогрессирования на основе химического кластера, активности и таких факторов, как эффективность лиганда, что дает представление о том, насколько хорошо соединение связывается в зависимости от его размера (логарифм эффективности, деленный на число « тяжелых »). атомов ‘i.е. неводородные атомы в молекуле).
Следующим этапом начального процесса уточнения является построение кривых доза-реакция в первичном анализе для каждого попадания, предпочтительно со свежим образцом соединения. При обращении важно демонстрировать нормальное конкурентное поведение. Соединения, которые дают ответ «все или ничего», не действуют обратимым образом и действительно могут вообще не связываться с целевым белком, при этом активность при высоких концентрациях возникает из-за взаимодействия между образцом и другим компонентом системы анализа.Предпочтение отдается обратимым соединениям, поскольку их эффекты могут быть легче «смыты» после отмены лекарств, что является важным соображением при использовании у пациентов. Получение кривой доза-ответ позволяет получить половину максимальной ингибирующей концентрации, которая используется для сравнения эффективности соединений-кандидатов. Для этого упражнения крайне желательно найти и использовать свежие образцы соединений. Почти все библиотеки HTS хранятся в виде замороженных растворов ДМСО, в результате чего через некоторое время соединение может разлагаться или модифицироваться.Практически любой, кто работал с библиотеками этого типа, слышал анекдоты о том, как сильная активность исчезла, когда соединение было повторно синтезировано и использовано в повторном тестировании, хотя иногда идентификация сильных примесей позволяла добиться прогресса.
С надежными кривыми доза-ответ, построенными в первичном анализе для мишени, настраивается этап для изучения выживших попаданий во вторичном анализе, если таковой имеется, для выбранной мишени. Это не обязательно должен быть анализ с высокой пропускной способностью, но он будет включать изучение влияния соединений на функциональный ответ, например, в анализе вторичного мессенджера или в тканевом или клеточном биоанализе.Активность в этих условиях даст уверенность в том, что соединения способны модулировать более неповрежденные системы, а не просто взаимодействовать с изолированным и часто сконструированным белком, используемым в первичном анализе. На протяжении всего процесса подтверждения медицинские химики будут стремиться сгруппировать соединения в группы, которые могут составить основу ведущих серий. В рамках этого процесса будут рассмотрены свойства каждого кластера, например, существует ли идентифицируемая взаимосвязь структура-активность (SAR), развивающаяся для ряда соединений, то есть идентификация группы соединений, которые имеют некоторый раздел или общий химический мотив, и добавление различных химических групп к этой основной структуре приводит к различным силам.Также будут рассмотрены вопросы химического синтеза. Таким образом, будет оцениваться простота приготовления, потенциальная возможность параллельного синтеза и способность генерировать разнообразие из промежуточных продуктов поздней стадии.
С определенными кластерами теперь можно проводить упражнения на нескольких группах соединений параллельно. Этот этап будет включать быстрое создание элементарных данных SAR и определение основных элементов структуры, связанной с деятельностью. В то же время репрезентативные образцы каждой из этих мини-серий будут подвергнуты различным тестам in vitro , разработанным для получения важной информации в отношении свойств абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции (ADME), а также физико-химических и фармакокинетических ( ПК) измерения (см.).Профилирование селективности, особенно в отношении типов мишеней, если таковые имеются, для которых изначально были изготовлены соединения, также полезно проводить в это время. Например, вы можете ингибировать киназу X, но избегать киназы Y, чтобы уменьшить нежелательные побочные эффекты in vivo . Это упражнение выявит сильные и слабые стороны каждой серии и позволит принять решение о наиболее многообещающей серии соединений, которую следует развивать. Количество серий, взятых вперед на этом этапе, будет зависеть от доступных ресурсов, но в идеале несколько серий должны быть взяты на стадию попадания в лидерство, чтобы учесть истощение в предстоящей фазе.
Таблица 2
Ключевой in vitro анализов на раннем этапе открытия лекарств
Анализы | Целевое значение | Комментарии |
---|---|---|
Log D 7,4 | 0–3 (для проникновения ГЭБ около 2) | Измерение липофильности, следовательно, перемещения через мембраны |
Стабильность в микросомах Cl int | <30 мкл · мин -1 · мг -1 белок | Микросомы печени содержат связанные с мембраной ферменты, метаболизирующие лекарственные средства.Этот анализ измеряет клиренс соединения и может дать представление о том, как быстро он будет выведен in vivo |
Ингибирование CYP450 | > 10 мкМ | Основные ферменты в организме, которые метаболизируют лекарства, и их ингибирование может вызывать токсичность |
Проницаемость Caco-2 P приложение | > 1 × 10 −6 см −1 (асимметрия <2) | Клеточная линия карциномы толстой кишки Caco-2, используемая для оценки проницаемости через эпителий кишечника, важна для лекарственного препарата абсорбция из кишечника |
MDR1-MDCK проницаемость P приложение | > 10 × 10 −6 см −1 (асимметрия <2) | Клетки MDCK, трансфицированные геном MDR1, который кодирует отток Р-гликопротеин (P-gp).P-gp, важный переносчик оттока во многих тканях, включая кишечник, почки и мозг, может использоваться для прогнозирования проницаемости кишечника и мозга |
Гепатотоксичность Hep G2 | Нет эффекта при 50 × IC 50 или EC 50 | Клетки HepG2 человека могут выступать в качестве суррогата эффектов токсичности на печень человека, важной причины лекарственной неэффективности в клинике |
Цитотоксичность в подходящей клеточной линии | Отсутствие эффекта при 50 × IC 50 или EC 50 | Снижение вероятности клеточной токсичности in vivo |
Какой бы ни была парадигма скрининга, результатом фазы обнаружения попаданий в программе идентификации лидов является так называемая «хитовая» молекула, обычно с эффективностью 100 нМ – 5 мкМ на лекарственной мишени.Инициирована химическая программа для повышения эффективности этой молекулы.
Фаза попадания в свинец
Целью этого этапа работы является уточнение каждой серии попаданий, чтобы попытаться произвести более сильные и селективные соединения, обладающие фармакокинетическими свойствами, достаточными для проверки их эффективности в любых моделях in vivo , которые доступны.
Обычно работа в настоящее время состоит из интенсивных исследований SAR вокруг каждой структуры основного соединения, с измерениями, которые проводятся для определения величины активности и селективности каждого соединения.Это необходимо выполнять систематически, и, если структурная информация о цели известна, методы разработки лекарств на основе структуры с использованием молекулярного моделирования и таких методологий, как рентгеновская кристаллография и ЯМР, могут применяться для более быстрой и точной разработки SAR. способ. Этот тип активности также часто приводит к открытию новых сайтов связывания на целевых белках.
Каскад скрининга в это время обычно будет состоять из анализа с относительно высокой пропускной способностью, устанавливающего активность каждой молекулы в отношении молекулярной мишени, вместе с анализами в том же формате для сайтов, избирательность которых может быть известна или, как ожидается, станет проблемой. ().Соединение, отвечающее основным критериям на этом этапе, будет переведено в следующий банк анализов. Они должны включать функциональные исследования более высокого порядка в отношении молекулярной мишени, а также то, были ли соединения активными в первичных анализах у различных видов. Анализ HTS обычно проводится на белке, кодируемом последовательностями ДНК человека, но поскольку модели на животных используются для проверки активности соединений в моделях in vivo заболеваний, при фармакодинамическом (PD) / PK-моделировании и в доклинических исследованиях токсичности, это Важно иметь данные об активности in vitro по ортологам.Это также особенно важно, так как поможет минимизировать уровни дозирования в токсикологических исследованиях, которые выбираются на основе кратных фармакологически эффективных доз.
Гипотетический скрининговый каскад. Показаны примеры анализов по каскаду скрининга от высокопроизводительного скрининга (HTS) до отбора кандидатов. ДМПК, фармакокинетика метаболизма лекарственных средств.
На этом этапе внимание также должно быть обращено на более подробное профилирование физико-химических свойств и свойств in vitro ADME, и эта серия исследований проводится параллельно с отбором ключевых соединений для оценки.Типы анализов, которые необходимо рассмотреть, с целевыми показателями, которые были признаны подходящими, показаны в.
Оценки растворимости и проницаемости имеют решающее значение для определения способности соединения быть лекарственным средством, то есть лекарственному веществу часто требуется доступ в кровоток пациента, и поэтому его можно вводить путем инъекции или, в более общем случае, необходимо адсорбировать в пищеварительном тракте. система. Иногда можно исправить недостаток того или иного параметра в молекуле. Например, стратегии составления могут быть использованы для создания таблетки, которая растворяется в определенной области кишечника при pH, при котором соединение является более растворимым.Соединение, у которого отсутствуют оба этих свойства, очень маловероятно, чтобы стать лекарственным средством, независимо от того, насколько оно эффективно в первичном скрининговом анализе. Стабильность микросом является полезной мерой способности in vivo метаболизирующих ферментов модифицировать и затем удалять соединение. Вместо этого в исследованиях такого рода иногда используются гепатоциты, и они дадут более обширные результаты, но не используются в повседневной практике, поскольку их необходимо регулярно готовить свежими. Ингибирование CYP450 исследуется, поскольку, помимо прочего, это важный показатель того, может ли новое соединение влиять на метаболизм существующего лекарства, с которым его можно вводить одновременно.
Если одно или несколько из этих свойств неидеальны, то может потребоваться отбор гораздо большего числа соединений специально на эти свойства. В этом отношении каждая программа будет немного отличаться. Например, в одном недавнем проекте по идентификации новых антагонистов GPCR был идентифицирован ряд субмикромолярных хитовых соединений. Основные проблемы, связанные с этими молекулами, заключались в том, что они показали некоторое видообразование с более низким сродством к рецепторам в рецепторах грызунов, общую недостаточную селективность с ингибированием> 50% при 10 мкМ на 30 из 63 GPCR и переносчиков, протестированных в панели перекрестного скрининга, как а также широкая ингибирующая активность CYP450.Было сочтено, что ряд этих недостатков был связан с характером основы, общей для всех исходных структур. Модификация основного остатка привела к появлению ряда соединений, которые были столь же эффективны, как и первые попадания в основной рецептор, но которые были более избирательными по своему действию. Как и во многих программах, поскольку эффективность в отношении основной цели улучшила селективность, проблемы в этой серии остались позади.
Ключевые соединения, которые начинают соответствовать целевой активности и селективности, а также большинству физико-химических и ADME целей, должны быть оценены на предмет PK у крыс.Здесь обычно следует стремиться к периоду полувыведения> 60 мин, когда соединение вводится внутривенно и фракция, превышающая 20%, абсорбируется после перорального приема, хотя иногда для разных целей требуются очень разные профили PK. В крупных фармацевтических компаниях с собственными отделами фармакокинетики метаболизма лекарственных средств (DMPK) могут быть профилированы многочисленные соединения, в то время как в академической среде могут быть средства только на заранее определенное количество этих дорогостоящих исследований, поскольку программа антагонистов рецепторов, описанная выше, продвинулась через В фазе свинца был приготовлен ряд соединений, которые обладали эффективностью в наномолярном диапазоне и профилем доброкачественной селективности, за исключением некоторой активности в канале hERG, калиевом потенциалзависимом ионном канале, важном для сердечной функции и ингибировании, которое может вызвать сердечную недостаточность.В идеале для hERG мы стремились к активности более 30 мкМ или, по крайней мере, к 1000-кратной селективности для мишени. Ряд этих соединений был исследован в фармакокинетических исследованиях, и было обнаружено, что они имеют приемлемый период полувыведения после внутривенного введения, но низкие уровни в плазме были отмечены, когда соединение давали перорально крысам. Было сочтено, что некоторые из этих соединений, представляющие собой завершающую фазу проекта «от попадания к свинцу», хотя сами по себе вряд ли будут продвигаться, способны отвечать на вопросы в моделях болезней.Таким образом, соединения вводились внутрибрюшинно, и результаты экспериментов внесли существенный вклад в программу разработки.
Фаза оптимизации свинца
Целью этой заключительной фазы разработки лекарственного средства является поддержание благоприятных свойств соединений свинца при одновременном устранении недостатков в структуре свинца. Продолжая приведенный выше пример, цель программы заключалась в том, чтобы изменить структуру, чтобы свести к минимуму склонность к hERG и улучшить абсорбцию соединения.Таким образом, были предприняты более регулярные проверки сродства hERG и проницаемости CACO2, и вскоре стали доступны соединения, которые сохранили свою эффективность и селективность в отношении основной мишени, но которые имели гораздо меньшее сродство к hERG и лучшую очевидную проницаемость, чем исходные соединения свинца. При исследовании PK-свойств на крысах одно из этих соединений с 8 нМ аффинностью к интересующему рецептору имело пероральную биодоступность более 40% для крыс и около 80% для собак.
Соединения на этом этапе можно считать выполненными на начальном этапе фазы оптимизации и готовыми к окончательной характеризации, прежде чем они будут объявлены доклиническими кандидатами.На данном этапе исследовательские работы не прекращаются. Команда должна продолжить исследования синтетическим путем, чтобы произвести потенциальные резервные молекулы, на случай, если соединение, подвергающееся дальнейшей доклинической или клинической характеристике, не сработает, и, что более стратегически, искать серию последующих наблюдений.
Стадия, на которой выполняются различные элементы, составляющие дальнейшую характеристику, будет варьироваться от компании к компании, и части этого процесса могут быть включены в фазу оптимизации потенциальных клиентов.Однако в целом молекулы необходимо исследовать в моделях генотоксичности, таких как тест Эймса, и в in vivo моделях общего поведения, таких как тест Ирвина. Фармакология высоких доз, исследования PK / PD, линейность доз и повторное дозирование PK в поисках лекарственного метаболизма и метаболического профилирования — все это необходимо провести к концу этого этапа. Также необходимо учитывать вопросы химической стабильности и выбор соли для предполагаемого лекарственного вещества.
Вся информация, собранная о молекуле на этом этапе, позволит подготовить профиль кандидата-мишени, который вместе с токсикологическими и химическими соображениями производства и контроля сформирует основу для подачи заявления в регулирующие органы, позволяющего начать введение человеку.
Процесс создания совпадений для доклинического отбора кандидатов часто занимает много времени и никоим образом не может считаться рутинной деятельностью. Редко можно найти короткие пути, и требуется значительный интеллектуальный вклад от ученых из самых разных дисциплин и профессий. Качество отправной точки «от попадания к лидеру» и опыт имеющейся команды являются ключевыми факторами, определяющими успешный результат этого этапа работы. Как правило, в рамках отрасли для каждого проекта от 200000 до> 10 6 соединений могут быть проверены вначале, а во время следующих программ оптимизации и поиска потенциальных клиентов проверяются 100 соединений, чтобы отточить их до одной или двух молекул-кандидатов, обычно от разные химические ряды.В академических кругах экраны, скорее всего, будут носить целенаправленный характер из-за высокой стоимости обширных HTS или соединений, полученных на основе структурного подхода. Только 10% малых молекулярных проектов в промышленности могут стать кандидатами, терпя неудачу на нескольких этапах. Они могут включать (i) неспособность сконфигурировать надежный анализ; (ii) от HTS не получены развивающиеся удары; (iii) соединения не ведут себя должным образом при анализе вторичных или нативных тканей; (iv) соединения токсичны in vitro или in vivo ; (v) соединения имеют нежелательные побочные эффекты, которые нельзя легко отсеять или отделить от способа действия мишени; (vi) невозможность получить хороший профиль PK или PD в соответствии с режимом дозирования, требуемым для человека, например, если требуется таблетка один раз в день, тогда необходимо, чтобы соединение имело период полувыведения in vivo , подходящий для достижения этого ; и (vii) неспособность преодолевать гематоэнцефалический барьер для соединений, мишенью которых является центральная нервная система.Скорость истощения протеиновых терапевтических средств после того, как цель была идентифицирована, намного ниже из-за меньшей селективности по отношению к цели и предшествующего опыта PK некоторых белков, например антител.
Несмотря на то, что доклиническая деятельность относительно менее затратна, чем многие процессы, выполняемые на более поздних стадиях разработки лекарственного средства и клинической стадии, она сопряжена с достаточно высоким риском и далекой от финансовой отдачи, что часто затрудняет ее финансирование. Обеспечение прозрачности стоимости каждого этапа / анализа в крупной фармацевтической компании может помочь снизить некоторые из их затрат, и есть некоторые движения в этом направлении, поскольку компании провоцируют «биотехнологический» менталитет и ответственность за затраты.
После того, как кандидат выбран, скорость истощения соединений, вступающих в клиническую фазу, также высока, опять же, только один из 10 кандидатов выходит на рынок, но на этом этапе финансовые последствия неудачи намного выше. В отрасли ведутся серьезные споры о том, как повысить уровень успеха за счет «терпеть неудачу быстро и дешево». Когда кандидат достигает клинической стадии, становится все труднее убить проект, так как на этом этапе проект стал достоянием общественности, и, таким образом, прекращение может повлиять на доверие к компании и акционерной стоимости.Проведение дополнительных исследований до клинических разработок, таких как усовершенствованные токсикологические скрининги (использование неэффективных лекарств для информирования этих анализов), создание прогностических трансляционных моделей, основанных на глубоком понимании болезни и идентификации биомаркеров, может помочь в этом начинании. Именно в этих двух последних областях партнерство академических и промышленных кругов могло бы действительно повысить ценность доклинических исследований и, в конечном итоге, помочь предоставить пациентам более эффективные лекарства.
Благодарности
Карен Филпотт поддерживается Советом по медицинским исследованиям и благотворительной организацией Guys and St Thomas ‘Charity.
С. Баррет Калинджян финансируется за счет гранта фонда Seeding Drug Discovery Wellcome Trust.
Глоссарий
Сокращения
ADME | абсорбция, распределение, метаболизм и выведение |
DMPK | метаболизм лекарственного средства фармакокинетика |
DMSO | |
DMSO dimesO | -связанные рецепторы|
HTS | высокопроизводительный скрининг |
мАт | человеческие моноклональные антитела |
PD | фармакодинамическая | фармакодинамическая | фармакодинамическая активность | 7 фармакодинамическая активность7 Фармакодинамическая активность7 Фармакодинамическая связь
Конфликт интересов
Джейн Хьюз работает в MedImmune, Стив Рис работает в GSK, а Карен Филпотт ранее работала в GSK.
Дополнительные материалы
Дополнительная информация: Учебные материалы; Рис. 1–6 в виде слайда PowerPoint.
Ссылки
- Abell AN, Rivera-Perez JA, Cuevas BD, Uhlik MT, Sather S, Johnson NL, et al. Подавление активности киназы MEKK4 вызывает дефекты нейруляции и формирования скелетного паттерна у эмбриона мыши. Mol Cell Biol. 2005; 25: 8948–8959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Bertram L, Tanzi RE. Тридцать лет генетики болезни Альцгеймера: последствия систематических метаанализов.Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 768–778. [PubMed] [Google Scholar]
- Боппана К., Дубей П.К., Jagarlapudi SARP, Вадивелан С., Рамбабу Г. Идентификация селективных ингибиторов МАО-В на основе знаний с использованием моделей виртуального скрининга на основе фармакофора и структуры. Eur J Med Chem. 2009. 44: 3584–3590. [PubMed] [Google Scholar]
- Кастанотто Д., Росси Дж. Дж. Обещания и подводные камни терапии, основанной на РНК-интерференции. Природа. 2009; 457: 426–433. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Chessell IP, Hatcher JP, Bountra C, Michel AD, Hughes JP, Green P, et al.Нарушение гена пуриноцептора P2X7 устраняет хроническую воспалительную и невропатическую боль. Боль. 2005. 114: 386–396. [PubMed] [Google Scholar]
- Cox JJ, Reimann F, Nicholas AK. Каннелопатия SCN9A вызывает врожденную неспособность испытывать боль. Природа. 2006; 444: 894–898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Данн А., Джоветт М., Риз С. Использование первичных ячеек в экранах с высокой пропускной способностью. Meth Mol Biol. 2009; 565: 239–257. [PubMed] [Google Scholar]
- Фокс С., Фарр-Джонс С., Сопчак Л., Боггс А., Найсли А. В., Хури Р. и др.Скрининг с высокой пропускной способностью; Обновите практики и успехи. Экран J Biol. 2006; 11: 864–869. [PubMed] [Google Scholar]
- Фрирсон Дж. А., Collie IT. HTS и научные открытия — от химической геномики до открытия лекарств. Drug Discov сегодня. 2009. 14: 1150–1158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Хеннинг С.В., Бесте Г. Стратегии потери функции при проверке целевых лекарственных средств. Curr Drug Discov. 2002; 17–21 мая. [Google Scholar]
- Оноре П., Каге К., Микуса Дж., Ватт А.Т., Джонстон Дж. Ф., Вятт Дж. Р. и др.Анальгетический профиль интратекального лечения антисмысловым олигонуклеотидом P2X3 при состояниях хронической воспалительной и невропатической боли. Боль. 2002; 99: 11–19. [PubMed] [Google Scholar]
- Куросава Г., Акахори Ю., Морита М., Сумитомо М., Сато Н., Мурамацу С. и др. Всесторонний скрининг антигенов, сверхэкспрессируемых на карциномах, путем выделения человеческих mAb, которые могут иметь терапевтический эффект. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008; 105: 7287–7292. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Law R, Баркер О., Баркер Дж. Дж., Хестеркамп Т., Годеманн Р., Андерсен О. и др.Многочисленные роли вычислительной химии в разработке лекарств на основе фрагментов. J. Comput Aided Mol Des. 2009. 23: 459–473. [PubMed] [Google Scholar]
- Lipinski CA, Lombardo F, Dominy BW, Feeney PJ. Экспериментальные и вычислительные подходы к оценке растворимости и проницаемости в условиях открытия и разработки лекарств. Adv Drug Deliv Rev. 2001; 46: 3–26. [PubMed] [Google Scholar]
- Макиннес К. Стратегии виртуального скрининга при открытии лекарств. Curr Opin Chem Biol. 2007; 11: 494–502.[PubMed] [Google Scholar]
- Michelini E, Cevenini L, Mezzanotte L, Coppa A, Roda A. Клеточные анализы: стимулирование открытия лекарств. Анальная биохимия. 2010; 397: 1–10. [PubMed] [Google Scholar]
- Мур К., Риз С. Скрининг на основе клеток в сравнении с изолированными мишенями: насколько вы счастливы? J Biomol Scr. 2001; 6: 69–74. [PubMed] [Google Scholar]
- Пит Н.П. Что составляет целевую проверку? Цели. 2003. 2: 125–127. [Google Scholar]
- Stables J, Mattheakis LC, Chang TR, Rees S.Рекомбинантный эккорин как репортер изменений внутриклеточной концентрации кальция в n-клетках млекопитающих. Meth Enzymol. 2000. 327: 456–471. [PubMed] [Google Scholar]
- Уголини Г., Маринелли С., Ковачеуш С., Каттанео А., Павоне Ф. Функция, нейтрализующая антитело против TrkA MNAC13, снижает воспалительную и невропатическую боль. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104: 2985–2990. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Уайтхед К.А., Лангер Р., Андерсон Д.Г. Устранение барьеров: успехи в доставке миРНК.Nature Rev Drug Discov. 2009. 8: 129–138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Yang Y, Wang Y, Li S. Мутации в SCN9A, кодирующие альфа-субъединицу натриевого канала, у пациентов с первичной эритермалгией. J Med Genet. 2004. 41: 171–174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Yang Y, Adelstein SJ, Kassis AI. Обнаружение целей на основе методов интеллектуального анализа данных. Drug Discov сегодня. 2009. 14: 147–154. [PubMed] [Google Scholar]
- Зандерс Э.Д., Бейли Д.С., декан П.М. Зонды для химической геномики по дизайну.Drug Discov сегодня. 2002; 7: 711–718. [PubMed] [Google Scholar]
- Zhang JH, Chung DY, Oldenberg KR. Простой статистический параметр для использования при оценке и валидации высокопроизводительных скрининговых анализов. J Biomol Scr. 1999; 4: 67–73. [PubMed] [Google Scholar]
% PDF-1.3 % 1 0 объект > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 2 0 obj > транслировать Apogee Series3 Pilot v1.0.1u22006-12-08T13: 18: 29Z2006-12-13T14: 56: 08-05: 002006-12-13T14: 56: 08-05: 00приложение / pdfuuid: 89b937a9-af68-4638-82cd- 27350707c1cbuuid: 8acbff06-545c-477e-80d3-af5f024a37f3 конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 59 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131830-05 ‘) >> эндобдж 14 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 59 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131830-05 ‘) >> эндобдж 15 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 71 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131830-05 ‘) >> эндобдж 16 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 71 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131830-05 ‘) >> эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 59 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131831-05 ‘) >> эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 59 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131831-05 ‘) >> эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 24 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 59 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131831-05 ‘) >> эндобдж 25 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 59 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131831-05 ‘) >> эндобдж 26 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 59 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131831-05 ‘) >> эндобдж 27 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 59 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131831-05 ‘) >> эндобдж 28 0 объект > эндобдж 29 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] / ExtGState 71 0 R >> / Тип / Страница / LastModified (D: 20061208131832-05 ‘) >> эндобдж 30 0 объект > эндобдж 31 0 объект > эндобдж 32 0 объект > эндобдж 33 0 объект > эндобдж 34 0 объект > транслировать x +
Высокопроизводительные квантовые каскадные лазеры среднего инфракрасного диапазона
1.
Введение
Лазерные диоды, излучающие на длинах волн от ближнего инфракрасного до видимого, являются рабочими лошадками широко распространенных технологий, таких как оптическая связь, оптическая запись (проигрыватели компакт-дисков и т. Д.), Сканеры для супермаркетов, лазерные принтеры, факсимильные аппараты и лазеры. указатели. Принцип работы этих лазеров принципиально прост: электроны и дырки электрически инжектируются в активную область из полупроводниковых материалов, где они рекомбинируют, испуская лазерные фотоны с длиной волны, близкой к запрещенной зоне активной области.Следствием этого является то, что если кто-то хочет создать диодные лазеры, излучающие на очень разных длинах волн, нужно выбирать материалы с сильно различающейся шириной запрещенной зоны и, следовательно, с очень разными электронными и оптическими свойствами, например, четверные сплавы индия, галлия, фосфора, и мышьяк для лазеров, излучающих на длинах волн связи около 1,3 и 1,5 мкм, и сплавы галлия, индия, алюминия и азота для лазеров синего излучения. Несмотря на свою простоту и универсальность, принцип диодного лазера оказалось трудно распространить на средний инфракрасный диапазон, сохранив при этом тот же уровень производительности, что и его аналоги с более короткими длинами волн.Зависимость от ширины запрещенной зоны для излучения света превращается в серьезный ограничивающий фактор на средних длинах волн инфракрасного диапазона, особенно на большой части (от 3,5 до 20 мкм) так называемой области молекулярных отпечатков пальцев, где большинство молекул поглощает свет. Причина в том, что по мере уменьшения ширины запрещенной зоны в полупроводниковом лазере его работа становится намного более критичной в отношении максимальной рабочей температуры, стабилизации температуры, необходимой для предотвращения эффектов теплового разгона, и термического рециклинга. К этим проблемам следует добавить, что с уменьшением ширины запрещенной зоны химические связи ослабевают; такая повышенная мягкость материала способствует появлению дефектов во время выращивания и изготовления устройства, что делает диодные лазеры менее надежными и снижает их выходную мощность.
Например, полупроводниковые лазерные диоды, изготовленные из солей свинца 1, 2 и излучающие в среднем ИК диапазоне, которые много лет использовались в перестраиваемой лазерной спектроскопии, страдают от всех этих ограничений. Свинцово-солевые лазеры имеют ограниченную мощность (максимум несколько милливатт пиковой и непрерывной мощности), имеют небольшой диапазон непрерывной одномодовой настройки и еще не работают при комнатной температуре. Они также страдают от спектральной деградации и проблем с надежностью, связанных с термоциклированием.
QCL избегает принципа работы обычных полупроводниковых лазеров, полагаясь на радикально другой процесс излучения света, который не зависит от ширины запрещенной зоны. Вместо использования противоположных носителей заряда в полупроводниках (электроны и дырки) в нижней части их соответствующих зон проводимости и валентной зоны, которые рекомбинируют с образованием света с частотой ν ≈ E g / h , где E g — ширина запрещенной зоны, а h — постоянная Планка, ККЛ используют только один тип носителей заряда (электроны), которые совершают квантовые скачки между уровнями энергии E n и E n −1 для создания лазерного фотона с частотой ( E n — E n −1 ) / h .Эти энергетические уровни не существуют естественным образом в материалах, составляющих активную область, но искусственно созданы путем структурирования активной области в квантовые ямы нанометрической толщины. Движение электронов перпендикулярно границам слоев квантовано и характеризуется уровнями энергии, разность которых определяется толщиной ям и высотой разделяющих их энергетических барьеров. Последствия этого нового подхода, основанного на разделении излучения света из запрещенной зоны за счет использования вместо этого оптических переходов между квантованными электронными состояниями, многочисленны и далеко идущие, составляя лазер с совершенно другими рабочими характеристиками, чем у лазерных диодов, и гораздо более высокими характеристиками и функциональностью. .
Этот обзор будет ограничен QCL среднего ИК диапазона. Несмотря на значительный прогресс в области ККЛ в дальнем ИК-диапазоне (также известный как терагерцовый), их использование в спектроскопии и химическом зондировании пока ограничено, в отличие от их аналогов в среднем ИК-диапазоне. Основная причина заключается в их очень ограниченном диапазоне настройки в дополнение к тому факту, что они нуждаются в криогенном охлаждении. Действительно, кажется, существуют фундаментальные ограничения, связанные с физикой переноса в ККЛ, которые будут препятствовать работе при комнатной температуре в дальнем ИК-диапазоне, хотя устройства с охлаждением Пельтье могут быть возможны.
Первый QCL был изобретен и продемонстрирован 3 в Bell Labs в 1994 году Фаистом, Капассо, Сивко, Сиртори, Хатчинсоном и Чо. Первые прототипы работали только в импульсном режиме при максимальной температуре 90 К. Достижения в области проектирования полос и конструкции волноводов привели в течение нескольких лет ко многим важным достижениям: импульсный режим при комнатной температуре, непрерывный режим (непрерывный режим) и одномодовый режим. расширение рабочей длины волны до значений от 3,5 мкм до 19 мкм, а также первые применения в спектроскопии и химическом зондировании.Обзор этих и других разработок см. В статьях. 4, 5.
2.
Квантово-каскадный лазерный дизайн
В ККЛ, в отличие от лазерного диода, электрон остается в зоне проводимости после излучения лазерного фотона. Таким образом, электрон может быть легко переработан, введен в соседнюю идентичную активную область, где он испускает другой фотон и так далее. Чтобы добиться этого каскадного излучения фотонов, активные области чередуются с инжекторами легированных электронов и прикладывается соответствующее напряжение смещения.Этапы активной области-инжектора QC-лазера образуют энергетическую лестницу, в которой фотоны испускаются на каждой из ступеней. Количество каскадов обычно составляет от 20 до 35 для лазеров, предназначенных для излучения в диапазоне от 4 до 8 мкм, но рабочие лазеры могут иметь от одного до 100 каскадов. Этот каскадный эффект отвечает за очень высокую мощность, которую могут достигать ККЛ.
На рисунке 1 показана типичная энергетическая диаграмма двух каскадов ККЛ, предназначенных для работы на длине волны λ = 7.5 мкм, который иллюстрирует основной принцип работы. Обратите внимание, что каждая ступень состоит из инжектора электронов и активной области. Последний содержит три квантованных состояния; лазерный переход определяется разностью энергий между состояниями 3 и 2, которая определяется в первую очередь выбранной толщиной двух более широких ям. Для действия лазера требуется инверсия населенностей между уровнями 3 и 2. Это означает, что время релаксации электронов между уровнями 3 и 2 должно быть значительно больше, чем время жизни состояния 2.Для этого самый нижний уровень 1 расположен примерно с энергией оптического фонона (≈34 мэВ) ниже уровня 2; это гарантирует, что электроны в последнем состоянии быстро рассеиваются за счет излучения оптического фонона на уровень энергии 1. Из-за своей резонансной природы этот процесс очень быстрый и характеризуется временем релаксации порядка 0,1–0,2 пс. Вместо этого электроны на уровне 3 имеют значительно большее время жизни из-за гораздо большей разницы энергий между состояниями 3 и 2, так что процесс электрон-фононного рассеяния между последними состояниями нерезонансный.Однако для достижения генерации необходимо также подавить нежелательный путь выхода за счет туннелирования из состояния 3 в состояния с правой стороны, которые образуют широкий квазиконтинуум. Такой побег уменьшит население 3 уровня. Чтобы предотвратить такое возникновение, инжектор следующей ступени проектируется как сверхрешетка с такой плотностью электронных состояний, что при энергии, соответствующей E 3 , не существует резонансного электронного состояния, а есть область с низкой плотностью государства, известные как мини-щель.Обратите внимание на плотное множество состояний (мини-зону), обращенных к уровням 2 и 1, что способствует эффективному извлечению электронов из активной области. Наконец, обратите внимание, что электроны инжектируются в верхний лазерный уровень с помощью процесса, известного как резонансное туннелирование, которое обеспечивает высокоселективную инжекцию, когда приложенное напряжение увеличивается выше определенного значения. На рис. 1 также представлена электронная микрофотография в просвечивающем свете слоистой структуры примерного ККЛ. Темные слои соответствуют барьерным слоям AlInAs, а светло-серые слои — квантовым ямам GaInAs.
Рис. 1
(а) Энергетическая диаграмма квантового каскадного лазера, излучающего на λ = 7,5 мкм. Каждый каскад (инжектор плюс активная область) имеет толщину 55 нм. Показаны уровни энергии и соответствующие распределения вероятностей, полученные из решения уравнения Шредингера. Энергетическая яма и барьеры изготовлены из сплавов AlInAs и GaInAs, согласованных по решетке с InP, соответственно. (б) Изображение части структуры, полученное с помощью просвечивающего электронного микроскопа. Белые и черные контрастные области представляют собой колодец и барьеры соответственно.(Только в цвете онлайн.)
Для длин волн более ≈5 мкм состав сплава для ям и барьеров выбирается таким образом, чтобы решетка соответствовала подложке InP, то есть с той же постоянной решетки (Al 0,48 In 0,52 As и In 0,47 Ga 0,53 As). Высота барьера квантовой ямы для этих составов представляет собой разрыв зоны проводимости между двумя сплавами, то есть Δ E c = 0,52 эВ. Для рабочих длин волн на несколько десятых микрона короче 5 мкм верхнее лазерное состояние перемещается вверх по энергии, так что барьер для термической активации электронов уменьшается.При работе в непрерывном режиме при комнатной температуре этот процесс, вместе с аналогичным процессом для электронов в областях инжектора, становится ограничивающим фактором для температурных характеристик (максимальная рабочая температура и максимальная оптическая мощность при комнатной температуре или выше), поскольку активная область может достигают температур, существенно превышающих температуру крепления лазера на десятки кельвинов. Эта проблема значительно уменьшается за счет введения напряженных гетероструктур AlInAs / GaInAs, то есть более высокого состава Al для барьера и более низкого содержания In для квантовых ям.Таким образом можно достичь высоты барьера от 0,7 до 0,80 эВ, что подавляет утечку электронов через барьеры. Во всех описанных 6, 7, 8, 9 высокопроизводительных непрерывных ККЛ при комнатной температуре, работающих при λ ≤ 5,2 мкм, использовались такие напряженные гетеропереходы. Другим критическим параметром конструкции для улучшения температурных характеристик является разделение энергии между нижним состоянием лазерного перехода (уровень 2 на рис. 2) и основным состоянием инжектора. Обычно оно должно быть более 0,1 эВ, чтобы минимизировать тепловое обратное заполнение уровня 2 электронами в инжекторе.
Рис. 2
Зонная диаграмма структуры QCL, разработанной для излучения света на длине волны 4,6 мкм. На вставке схематически показана диаграмма зон, соответствующая двухфононному подходу к проектированию. Из исх. 8.
За последние несколько лет значительное улучшение характеристик ККЛ (более низкий порог и более высокая мощность) было достигнуто за счет внедрения так называемой конструкции с двухфононным резонансом. 10 Активная область этого лазера имеет четыре квантовые ямы и три уровня энергии, равно разделенных энергией оптического фонона, вместо двух уровней, обсуждавшихся ранее.Такая конструкция активной области приводит к большей инверсии населенностей, поскольку электроны более эффективно удаляются из нижнего состояния лазерного перехода и поскольку тепловое обратное заполнение последнего уменьшается.
3.
Высокомощные ККЛ непрерывного излучения в среднем инфракрасном диапазоне
ККЛдостигают наилучших характеристик в диапазоне от 4,5 до 10 мкм. В 2002 году была достигнута непрерывная работа при комнатной температуре, 11 , и с тех пор постоянные улучшения в конструкции, качестве материалов, производстве и управлении температурой привели к рекордной оптической мощности в 34 Вт в импульсном режиме 6 и ≈3.0 Вт cw 7, 8 при комнатной температуре. Соответствующий КПД по мощности в непрерывном режиме для этих устройств с резонатором Фабри-Перо составлял 16,5% на 4,8 мкм (ссылка 7) и ≈13% на 4,6 мкм (ссылка 8). Последнее было совместным усилием Pranalytica (компании, занимающейся коммерциализацией систем на основе QCL) и нашей группы, что привело к появлению различных продуктов, от систем инфракрасного противодействия (для защиты самолетов от ракет, запускаемых с плеча) до маяков и осветителей целей (http: / /pranalytica.com/).
Для этих устройств активная область [состоящая из сильно напряженных (1 % ) В 0.67 Ga 0,33 As / Al 0,64 In 0,36 В качестве квантовых ям и барьеров с компенсацией деформации на каждой стадии] была модификацией стандартной конструкции двухфононного резонанса, называемой нерезонансной экстракцией, которая дает большую гибкость конструкции. . 8 На рис. 2 показана зонная диаграмма такой структуры.
Одним из ограничений активной области двухфононной конструкции является то, что фиксированное энергетическое разделение (2 энергии оптических фононов или немного выше) между уровнями 3 и 1 (вставка на рис.2) ограничивает возможность увеличения энергетического разделения между верхним лазерным состоянием (4) и паразитным уровнем 5 в коротковолновых лазерах, предназначенных для работы в непрерывном режиме при комнатной температуре или выше. Эта ограниченная гибкость препятствует усилиям по оптимизации высокотемпературных характеристик. Одним из способов увеличения гибкости конструкции является удаление условия двухфононного резонанса, т. Е. E 32 и E 21 , оба одновременно равны E LO , без ущерба для эффективного извлечения носителей. от нижнего лазерного уровня.
Схема нерезонансной экстракции позволяет обойти эту проблему за счет введения дополнительной квантовой ямы в активной области, которая создает состояние 1 ′ , спроектированное так, чтобы иметь большое пространственное перекрытие с состоянием 2. Это позволяет увеличить энергетическое разделение между нижними лазерный уровень 3 и нижний уровень активной области 1. Расстояние E 31 было увеличено до 100 мэВ, дополнительно подавляя тепловое заполнение нижнего лазерного уровня 3. Оба уровня, 1 и 1 ‘, имеют большое перекрытие с уровень 2.Из-за наличия двух параллельных переходов для релаксации электронов с уровня 2 расчетное время жизни электрона τ 2 состояния 2 составляет всего 0,34 пс, что близко к типичным значениям для двухфононной конструкции, несмотря на то, что E 21 = 55 мэВ и E 21 = 73 мэВ значительно выше энергии продольных оптических фононов. Кроме того, τ 2 не очень чувствительно к изменению толщины слоя активной области.Это позволило нам, помимо увеличения E 31 , также увеличить E 54 до 63 мэВ, сохранив при этом высокий матричный элемент для лазерного перехода z 43 = 1,48 нм и большое время жизни верхнего лазерного уровня τ 4 = 1,77 пс.
Вся структура была выращена методом молекулярно-лучевой эпитаксии (МБЭ). Затем пластина была преобразована в геометрию скрытой гетероструктуры (BH). Сначала была использована комбинация реактивного ионного травления и влажного химического травления, чтобы сформировать гребни, которые затем зарастали полуизолирующим InP, легированным железом.После обычных этапов утонения, полировки и эпитаксиальной стороны и металлизации подложки на эпитаксиальную сторону наносили гальваническое покрытие золотым слоем толщиной примерно 5 мкм. Затем пластина раскалывалась на лазеры длиной 3 и 5 мм, на грани которых впоследствии наносили покрытие с высоким коэффициентом отражения (HR). Наконец, чипы монтировались эпитаксиальной стороной вниз на подложки из нитрида алюминия (AlN) или алмазов для импульсной и непрерывной характеризации. Импульсные испытания проводились с импульсами 500 нс и скважностью 0,5%.
На рисунке 3 показаны характеристики устройства в импульсном и непрерывном режимах при комнатной температуре. Эти результаты были получены с использованием алмаза в качестве субмаунта из-за его очень высокой теплопроводности. Однако они не подходят для высоконадежной работы мощных лазеров, поскольку требуют использования мягкого индиевого припоя из-за большого несоответствия коэффициента теплового расширения (КТР) алмаза и подложки InP QCL. Недавно сравнимые показатели мощности были получены от 4.ККЛ 6 мкм с использованием субмаунта с согласованным КТР из нитрида алюминия и твердого припоя AuSn за счет оптимизации отражательной способности передней грани и длины полости. 9 Рисунок 4 иллюстрирует типичный пакет QCL, используемый командой Pranalytica-Harvard.
Рис. 3
Оптическая выходная мощность и ВАХ в импульсном и непрерывном режимах ККЛ с λ ≈ 4,6 мкм. Поле в правом нижнем углу указывает рабочую температуру, размеры устройства (длина полости, умноженная на ширину гребня) и то, что использовалось покрытие с высоким коэффициентом отражения (HR) для задней грани.Из исх. 8.
Рис. 4
Комплект для непрерывного ККЛ при комнатной температуре. Из исх. 8.
Группа профессора Разеги из Северо-Западного университета также сосредоточилась на мощных непрерывных ККЛ. 12, 13 Они достигли показателей, сопоставимых в непрерывном режиме при комнатной температуре с группой Harvard-Pranalytica. Они вырастили гетероструктуру ККЛ на основе InP, излучающую на λ ≈ 4,6 мкм, с использованием молекулярно-лучевой эпитаксии с газовым источником. Пластина была изготовлена в виде двухканального гребенчатого волновода с шириной гребня 19.7 и 10,6 мкм без полуизолирующего отрастания InP. Устройство с узким гребнем без покрытия и длиной полости 4,8 мм было прикреплено эпитаксиальным слоем к алмазной подложке и показало максимальную выходную мощность 2,5 Вт с эффективностью настенной пробки 12,5% при комнатной температуре в непрерывном режиме работы.
AlInAs / GaInAs, выращенный на подложке InP, является предпочтительным материалом для ККЛ среднего ИК диапазона. Первоначально ККЛ производились только с использованием метода МПЭ, широко используемого для изготовления многих полупроводниковых устройств. Для роста высокопроизводительных гетероструктур ККЛ необходимо выполнение нескольких требований.Прежде всего, это способность образовывать атомарно резкие границы раздела между слоями нанометровой или даже субнанометровой толщины. MBE является образцовым в этом отношении; однако правильно спроектированный реактор химического осаждения из паровой фазы (MOCVD) может приблизиться к резкости границы раздела фаз, связанной с MBE. Обратите внимание, что резкость интерфейса приведет к расширению спектра усиления, что приведет к более низкому пиковому усилению и увеличению межподзонного поглощения из-за нерезонансных переходов. Оба эффекта увеличивают лазерный порог. 8
Легирование с низким уровнем примесного фона в активной области в сочетании с контролируемыми профилями преднамеренного легирования в областях инжектора также имеет решающее значение для ККЛ, чтобы минимизировать уширение лазерного перехода и, таким образом, снизить порог лазерного излучения. Это требование не является проблемой для сплавов AlInAs и GaInAs, выращенных методом MOCVD. Кроме того, MOCVD может даже предложить некоторые преимущества перед MBE для роста QCL. Среди них — стабильность скорости роста и состава в течение очень длительных периодов роста, простота достижения низкого уровня кислородного загрязнения в алюминийсодержащих материалах, способность наращивать толстые оболочки InP и скрывающие слои, а также возможность очень высоких скоростей роста.С другой стороны, ожидается, что формирование интерфейса будет более сложной задачей для MOCVD; Кроме того, потребность в органических прекурсорах может привести к неприемлемо высокому углеродному фону для некоторых материалов, таких как AlGaAs / GaAs. Детальные исследования ККЛ, выращенных методом MOCVD, работающих на длинах волн 4,6, 5,2 и 8,3 мкм, показали, что их характеристики в импульсном и непрерывном режиме при комнатной температуре сопоставимы с характеристиками QCL с МБЭ. 14, 15 Испытания на надежность показывают, что устройства MOCVD QCL работали без ухудшения характеристик более 5000 часов. 14
4.
Одномодовые квантово-каскадные лазеры
В лазере с распределенной обратной связью (DFB) дифракционная решетка, которая выбирает одну моду, вытравливается либо на верхней поверхности лазерного гребня, либо в материал непосредственно над пакетом инжектор – активная область, на который впоследствии нарастает слой оболочки. 16 Период решетки d определяет точную длину волны или режим лазера, который удовлетворяет условию Брэгга λ = 2 n eff d , где n eff — эффективный показатель преломления. волновода.Свет, удовлетворяющий этому условию, сильно отражается от решетки и выбирается для воздействия лазером. Настройка длины волны в этих DFB QCL достигается за счет увеличения температуры лазера либо с помощью регулятора температуры, либо за счет использования пилообразной формы волны тока для возбуждения лазера. Повышение температуры увеличивает n eff и, следовательно, длину волны излучения, которая удовлетворяет условию Брэгга. Таким образом, последний может быть расположен вблизи интересующей характеристики поглощения, смещенной в синий цвет относительно его пика.Последующее медленное нарастание тока, подаваемое на ККЛ, можно использовать для сканирования длины волны вдоль линии поглощения в результате джоулева нагрева активной области лазера. Путем дополнительной модуляции тока с использованием небольшого синусоидального сигнала с частотой намного большей, чем пилообразный сигнал, можно измерить производную спектра, что приведет к повышенной чувствительности. На рисунке 5 показана температурная настройка длины волны излучения различных ККЛ DFB, предназначенных для согласования линий поглощения соединений, которые перекрываются с одним из атмосферных окон.Такое перекрытие позволяет достичь высокой чувствительности (от нескольких частей на миллиард до всего лишь частей на триллион по объему) при обнаружении газовых примесей в атмосфере с помощью лазерной абсорбционной спектроскопии.
Рис. 5
Верхняя панель представляет собой спектр передачи на уровне моря атмосферы при стандартных условиях (комнатная температура и давление в одну атмосферу) на трассе протяженностью около одного километра. Обратите внимание на два окна пропускания ниже 5 мкм и от 8 до 13 мкм.Нижняя панель представляет собой диапазон настройки температуры квантовых каскадных лазеров с распределенной обратной связью, предназначенных для работы в выбранных областях окон прозрачности, где многие обычные газы имеют отпечатки поглощения. Из исх. 4.
5.
Широкополосные квантово-каскадные лазеры
Путь к большему количеству приложений потребовал производства ККЛ с более широкими профилями усиления и большим диапазоном одномодовой настройки, которые работали при комнатной температуре. В последние несколько лет такие ККЛ стали доступны и были встроены во внешние резонаторы (ЭК) для создания диапазонов перестройки с одним ККЛ 17, 18, 19, 20, 21, 22 ≈200 см −1 непрерывно и более 300 см −1 импульсный.В недавней разработке сообщалось о массиве из 32 DFB-лазеров на одном кристалле, покрывающем около 100 см -1 в импульсном режиме, 23 , что делает возможным создание сверхминиатюрных инфракрасных лазерных источников с широкой перестройкой для спектроскопии. Диапазон перестройки этого источника недавно был увеличен до 220 см −1 с использованием 24-лазерной матрицы. 24
Возможность настройки в гораздо более широком диапазоне, чем то, что может предложить типичный DFB QCL, является очень желательной функцией для анализа газовых примесей, поскольку он позволяет параллельное обнаружение нескольких химических веществ и позволяет отображать очень широкие линии поглощения, например жидкостей.В этом разделе мы анализируем наиболее эффективные стратегии проектирования устройств для достижения этой цели.
5.1.
Широкополосная одномодовая перестройка: решетчатый спектрометр с внешним резонатором
Ключевым шагом в достижении широкой перестраиваемости является разработка лазера с широким спектром усиления. ККЛ, в отличие от диодных лазеров, можно легко спроектировать для излучения на множестве и сильно различающихся длинах волн путем суммирования активных областей, соответствующих различным оптическим переходам, охватывающим широкий диапазон энергий (рис.6). Ранние демонстрации были сосредоточены на двухволновой генерации, 25 , за которой последовал ККЛ, который одновременно излучал квазиконтинуум с длинами волн от 5 до 8 мкм. 26 Для обеспечения квазинепрерывного излучения каскады были спроектированы таким образом, чтобы обеспечить оптимально ровный спектр усиления во всем интересующем диапазоне излучения. В последнее время разработка широкополосного ККЛ была сосредоточена на непрерывной одномодовой перестройке в самом широком диапазоне. Для этого были использованы два принципа проектирования.
Рис. 6
Широкополосные квантовые каскадные лазеры. (а) Схема многокаскадной конфигурации; Каждый каскад обычно состоит из нескольких лазерных каскадов (инжектор плюс активная область). (б) Схема настройки внешнего резонатора с решеткой, обеспечивающей настройку изменением угла θ. (c) Демонстрация работы на 432 см −1 . (Из работы 28.)
Сначала рассмотрим вышеупомянутую структуру с многоволновыми каскадами и максимально широким коэффициентом усиления на каскад.Такое широкое усиление может быть достигнуто с помощью так называемого ККЛ, связанного с континуумом, в котором нижнее состояние лазерного перехода представляет собой относительно широкий континуум, состоящий из близко расположенных подуровней, охватывающих диапазон энергий, больший, чем у оптического фонона. Многие лазерные переходы расходятся веером с сопоставимой силой осцилляторов, давая начало широкому спектру. Применение конфигурации EC позволяет выбирать длину волны QCL в любом месте в пределах доступного спектрального усиления QCL без изменения температуры чипа, что значительно увеличивает спектральный охват лазера и позволяет гораздо более эффективно использовать доступную ширину усиления QCL.Это особенно важно для средств усиления QCL, разработанных для обеспечения более широких профилей усиления. Возможность перестройки частоты от 961 до 1220 см −1 (24% от центральной длины волны) импульсного ККЛ была достигнута с использованием гетерогенной усиливающей среды с активной областью с двумя длинами волн (8,4 и 9,6 мкм) в ЭП Литтроу типа Литтроу. Конфигурация QCL. 27 С этим лазером также была достигнута одномодовая перестройка от 1045 до 1246 см −1 .
Недавно, 28 лазеров, использующих симметричную конструкцию активной области с пятью различными каскадами, центрированными на разных длинах волн, продемонстрировали возможность настройки от 7.От 6 до 11,4 мкм с пиковой оптической выходной мощностью 1 Вт и средней выходной мощностью 15 мВт при комнатной температуре. Этот одномодовый источник с диапазоном настройки более 432 см −1 покрывает непрерывный диапазон излучения более 39% вокруг центральной частоты. Однако создание широкополосной активной области с высоким коэффициентом усиления, охватывающей значительно больший спектральный диапазон без каких-либо пропусков в спектральном излучении, представляет собой серьезную проблему, поскольку использование большего количества каскадов обещает еще более широкие диапазоны настройки, но делает конструкцию более сложной.
Обычно в ЕС-лазере грубая перестройка длины волны достигается вращением решетки с обратной связью, необходимой для генерации, возникающей из-за отражения решетки первого порядка. Однако простое вращение решетки не приведет к непрерывной настройке лазера в значительном диапазоне частот. Вместо этого частота лазера будет перескакивать из режима резонатора в режим резонатора. Чтобы добиться непрерывной настройки, длина резонатора и угол решетки должны отслеживать друг друга. Ситуация может быть дополнительно осложнена в лазере без просветляющего (AR) покрытия оптическим резонатором, образованным самим лазером.Эффектов лазерного резонатора можно избежать, нанеся просветляющее покрытие на грань ККЛ, обращенную к решетке, для устранения оптической обратной связи. Было разработано несколько схем для отслеживания длины резонатора по углу решетки. 17, 19
Одна из описанных схем для широкой настройки без скачков мод была основана на количественном анализе связанных мод EC QC-лазера. 17 Реализация этой схемы настройки включает в себя активную и одновременную настройку всех трех соответствующих степеней свободы: угла решетки (посредством точного поворота решетки), длины EC (через оптический элемент, управляемый пьезоэлектрическим преобразователем) и оптической длины кристалла. (через управляющий ток и / или температуру чипа).Эта схема настройки использовала справочную таблицу для определения правильных параметрических значений всех трех переменных в зависимости от желаемой длины волны. В другой схеме 19 использовался несколько иной подход активного и одновременного регулирования двух степеней свободы: оптической длины кристалла QCL и угла решетки. Сервопривод с обратной связью с обратной связью использовался для оптимизации длины резонатора для выбора и поддержки желаемой одиночной моды при каждом угле решетки. В более поздней схеме , 29, движение решетки механически ограничено, чтобы следовать траектории, позволяющей одновременно настраивать угол дифракционной решетки и длину лазерного резонатора, тем самым ограничивая совпадение режима EC с длиной волны, выбранной решеткой.Чтобы избежать проблем, вызванных взаимодействием лазера с резонатором, было разработано просветляющее покрытие фасетки кристалла усиления QCL с достаточно низким коэффициентом отражения (<0,001) для подавления остаточного эталонного эффекта. Компания Daylight Solutions Inc. разработала эту конструкцию, и инструменты на ее основе коммерчески доступны.
5.2.
Широкополосный лазерный спектрометр с несколькими DFB на микросхеме
Матрицы DFB QCL могут быть выполнены как одномодовые источники, охватывающие широкий диапазон средних частот ИК-диапазона. Например, была продемонстрирована матрица DFB-QCL 23 , которая обеспечивает охват одномодовым излучением 85 см -1 около 9 мкм с использованием конструкции активной области, связанной с континуумом.Устройства были изготовлены монолитно на одной микросхеме и управлялись индивидуально с помощью микроэлектронного контроллера [Рис. 7]. Расстояние между длинами волн излучения лазеров в матрице было достаточно малым, чтобы для любой длины волны в пределах спектра усиления материала QC-лазера можно было выбрать устройство в матрице и отрегулировать его температуру для получения одномодового излучения с желаемой частота.
Рис.7
(a) Широкополосный спектрометр на микросхеме, состоящий из массива ККЛ лазеров с распределенной обратной связью (из Ref.23). (b) Микросхема размещена в специально разработанном микроконтроллере для управления массивом. Ширина инструмента 20 см.
Был использован специально разработанный контроллер, который состоял из генераторов импульсов для питания лазеров, схемы смещения постоянного тока для нагрева отдельных лазеров в матрице для настройки температуры и интерфейса последовательного порта для компьютерного управления лазерным возбуждением [Рис. 7]. На рис. 8 показаны спектры нескольких жидкостей, полученные с помощью этого массива. Для получения каждого спектра потребовалось примерно 10 с. 23 Результаты выгодно отличаются от спектров, полученных с использованием обычного инфракрасного спектрометра с преобразованием Фурье (FTIR), также показанного на рис. 8.
Рис. 8
Спектры поглощения изопропанола (квадраты), метанола (треугольники) и ацетона (кружки), полученные с помощью встроенного спектрометра, состоящего из массива из 32 квантовых каскадных лазеров с распределенной обратной связью и Bruker Vertex 80v Инфракрасный спектрометр с преобразованием Фурье (сплошные линии). Лазеры работали в импульсном режиме при комнатной температуре.Из исх. 23. Врезка: экспериментальная установка для спектроскопии жидкостей в среднем инфракрасном диапазоне с квантовым каскадным лазерным источником.
Чтобы получить непрерывный спектральный охват между номинальными частотами излучения отдельных лазеров в решетке, можно настраивать лазеры в небольшом диапазоне в зависимости от температуры. Лазеры можно нагревать локально, применяя подпороговый постоянный ток для настройки отдельного лазера, или лазеры можно нагревать глобально, изменяя температуру радиатора, на котором установлена микросхема массива лазеров.При постоянном токе смещения настройка составляла 5 см −1 с током 300 мА. В качестве альтернативы, такая же настройка была достигнута путем изменения температуры радиатора с помощью термоэлектрического охладителя от 252 до 325 К. Локальный нагрев с использованием постоянного тока позволяет достичь желаемой температуры за миллисекунды, в то время как изменение температуры радиатора обычно занимает десятки секунд. Отметим, что частотное разрешение этого ККЛ-спектрометра определяется шириной линии лазера, которая по измерениям составила ∼0,01 см −1 в импульсном режиме и ∼0.001 см −1 при работе в прямом эфире. Это значительно лучше, чем разрешение, предлагаемое типичным настольным ИК-Фурье спектрометром (∼0,1 см -1 ). Несмотря на более узкий спектральный диапазон измерения, чем у FTIR-спектрометров, мы считаем, что этот спектрометр на основе QCL может обеспечить портативную альтернативу FTIR-спектрометрам в значительной части среднего ИК-диапазона молекулярных отпечатков пальцев. Тот факт, что он использует лазеры вместо Globar (тепловой источник, используемый в FTIR-спектрометрах), имеет большие преимущества с точки зрения гораздо более высокой яркости, что может иметь первостепенное значение при обнаружении зазора (например.g., при измерении спектра, отраженного от поверхности или аэрозольных облаков) для дистанционного зондирования газовых примесей. Недавно для совместного распространения нескольких лучей из массива DFB QCL использовалось объединение лучей по длинам волн. 30 Произведение качества луча решетки, определяемое как произведение размера пятна в ближней зоне и расходимости в дальней зоне для всей решетки, было улучшено в 21 раз за счет использования комбинирования лучей по длинам волн. Чтобы продемонстрировать применимость массивов DFB QCL, объединенных по длине волны и пучку, для дистанционного зондирования, спектр поглощения изопропанола был измерен на расстоянии 6 м от массива. 30 Объединение лучей было выполнено с помощью правильно размещенной решетки и трансформирующей линзы, которые перекрывают лучи каждого лазера как в ближнем, так и в дальнем поле.
В недавней работе 24 диапазон частот, охватываемый одним лазерным спектрометром DFB QC, был значительно расширен, чтобы покрыть доступный спектр усиления. Спектр излучения массива (рис. 9) охватывает диапазон 210 см -1 , что намного шире, чем у исходного спектрометра (85 см -1 ). 23 Также показан спектр отдельного устройства с указанием его одномодового характера и микрофотография поперечного сечения устройства.
Рис. 9
Спектры массива из 24 одномодовых квантово-каскадных лазеров РОС. Частоты лазеров расположены на расстоянии ≈9,5 см друг от друга и охватывают диапазон ≈220 см. На вставке вверху слева: микрофотография, полученная с помощью сканирующего электронного микроскопа, на которой показано поперечное сечение устройства, вырезанное вдоль лазерного гребня. Гофрирование решетки можно увидеть как прямоугольную волну в верхней части изображения, а две активные области — внизу, с тонкой прокладкой из InGaAs между ними.Вставка, внизу справа: спектр типичного лазера в массиве в логарифмической шкале, показывающий подавление боковых мод более 100. Из Ref. 24.
6.
Коротковолновые ККЛ среднего ИК диапазона
Верхний предел частоты ККЛ определяется максимальной высотой барьеров, определяющих квантовые ямы. Достижение длины волны менее 4 мкм оказалось очень сложной задачей. 31, 32, 33, 34, 35, 36 Однако эта ситуация может скоро измениться, поскольку исследования в этой области ведутся в нескольких группах. 33, 34, 35 , 37, 38, 39, 40, 41, 42 В наиболее широко используемой системе материалов AlInAs / GaInAs, коротковолновый ККЛ среднего инфракрасного диапазона, излучающий импульсные на 3,5 мкм (при 280 K ), было продемонстрировано с использованием деформационно-компенсированного AlInAs / GaInAs на подложках InP. 31 Возможны более короткие длины волн до 3,0 мкм, но за счет существенно более низких температур. Было описано несколько совсем недавних прорывов в импульсном режиме работы при комнатной температуре до 3 мкм, основанном на использовании гетероструктур с очень большим смещением зоны проводимости: InAs-AlSb на подложках InAs 37 и InGaAs-AlAs (Sb) на подложках InP. 31, 40 В исх. 33 сообщалось о ККЛ, излучающих на длине волны около 3,3 мкм до температуры 400 К в импульсном режиме. Недавно был продемонстрирован импульсный одномодовый DFB QCL при комнатной температуре на длине волны всего 3,34 мкм (≈3000 см -1 ) с выходной мощностью 0,8 Вт. 39 ККЛ, излучающие на длинах волн около λ = 3,1 мкм (≈3225 см −1 ) при комнатной температуре. 42 Лазеры работали в импульсном режиме с оптической мощностью 8 мВт при 295 К.При охлаждении до криогенных температур были продемонстрированы длины волн всего 2,75 мкм (≈3600 см -1 ). 33
В спектральной области от 3 до 4 мкм есть еще одна технология, которая продемонстрировала значительные улучшения производительности, — межзонный каскадный лазер. Идея была впервые предложена R.Q. Yang 43 в 1995 году и основана на межзонном оптическом переходе между валентной зоной GaSb и зоной проводимости соседнего слоя InAs, отделенной от GaSb тонким туннельным барьером из AlSb.Что делает возможным этот оптический переход, так это выравнивание запрещенной зоны гетероперехода GaSb / InAs, в результате чего верх валентной зоны первого находится выше дна зоны проводимости второго. Такое расположение полос позволяет каскадировать множество идентичных каскадов, как и в ККЛ, так что электрон может последовательно туннелировать через несколько стадий, испуская лазерный фотон на каждой стадии и, таким образом, увеличивая оптическую мощность. Лучший результат, о котором сообщалось до сих пор с этой технологией, — непрерывная работа при 300 K для λ = 3.75-мкм прибор с оптической мощностью более 10 мВт. 44
7.
Шум и ширина линии квантово-каскадных лазеров
Для достижения максимального разрешения в спектроскопии необходимо знать ширину линии лазерного источника. Недавно впервые была измерена спектральная плотность мощности частотного шума ККЛ с использованием лазерного источника тока со сверхнизким техническим шумом. 45 Это позволило впервые изучить собственную ширину линии ККЛ.Они измерили спектральную плотность мощности частотного шума автономного одномодового ККЛ среднего ИК диапазона (λ ≈ 5 мкм) с криогенным охлаждением, используя сторону доплеровского уширения молекулярного перехода CO 2 . Этот хорошо зарекомендовавший себя метод позволяет преобразовывать флуктуации частоты лазера в обнаруживаемые изменения интенсивности с незначительным добавленным шумом. 46 Спектр интенсивности, передаваемый этим дискриминатором, когда частота лазера зафиксирована на полувысоте (т.е.е., где характеристика слабого сигнала линейна) воспроизводит спектр флуктуаций частоты лазера, «усиленный» наклоном профиля поглощения. Сигнал регистрировался быстрым детектором HgCdTe с полосой пропускания 200 МГц. Для этих измерений был разработан драйвер тока со сверхнизким шумом (приближающийся к дробовому шуму), позволяющий измерять собственный шум лазера. Между 10 и 100 МГц наблюдается плато белого шума, которое уменьшается с увеличением отношения управляющего тока к пороговому току ( I / I th ) и соответствует собственной ширине линии ККЛ 510 Гц для I / I -й = 1.54 и оптической мощностью в непрерывном режиме 6 мВт. На более низких частотах шум показал два режима зависимости 1/ f и 1/ f 2 .
Наблюдаемая гиперболическая зависимость от I / I th качественно согласуется с недавними теоретическими предсказаниями ширины линии ККЛ. 47 Для I / I th = 1,54 его значение примерно на 20% больше измеренного значения, расхождение, которое можно частично объяснить неопределенностями в параметрах активной области, используемых в расчетах, например как время жизни и эффективность инжекции верхнего лазерного уровня. 47 Последний, как ранее предполагалось, регулируется стандартной формулой Шавлова-Таунса теории лазера, дополненной множителем 1 + α 2 , где α — параметр альфа, который представляет влияние изменений показателя преломления, вызванных флуктуациями электронной плотности. Однако в ККЛ этими вариациями можно пренебречь на пике спектра усиления, поскольку последний в большинстве случаев является симметричным (лоренцевым). Этот факт привел авторов работы [5]. 3, чтобы предсказать, что α в QCL должно быть очень маленьким.Несколько последующих измерений подтвердили это. 48, 49, 50, 51 Замечательная особенность Ref. 47 заключается в том, что он предсказывает, при малых α, ширину линии даже более узкую, чем значение Шавлоу-Таунса (Δ ST ), на коэффициент, зависящий от I / I th и от отношения скорости спонтанного излучения в лазерной моде с полной скоростью релаксации верхнего уровня. В большинстве лазеров в последнем преобладает спонтанное излучение, которое является основным источником шума.Тот факт, что в ККЛ скорость безызлучательной релаксации с верхнего уровня на много порядков больше, чем скорость спонтанной с того же уровня, приводит к уменьшению ширины лазерной линии значительно ниже предела Шавлова-Таунса. 47 Обратите внимание, что в описанных экспериментах измеренная ширина линии ККЛ существенно ниже ширины линии (4 кГц при мощности лазера 6 мВт), рассчитанной по формуле Шавлоу-Таунса.
8.
Коммерциализация QCL
За короткий промежуток в пятнадцать лет QCL превратились из лабораторного любопытства в роль основных игроков в секторе мощных и химических датчиков.На сегодняшний день насчитывается более 15 компаний, продающих QCL на уровне пластины, устройства и системы. Среди наиболее значительных игроков, занимающихся коммерциализацией QCL, являются Hamamatsu и предприятие Alcatel Lucent – Thales (III-V Laboratories). Daylight Solutions продает настраиваемые ККЛ с внешним резонатором и мощные ККЛ Pranalytica Inc. для контрмер, а также маяки и осветители. Aerodyne Inc. специализируется на датчиках на основе QCL для атмосферной химии. Полный список компаний и подробный обзор спектроскопического применения ККЛ в химии читатель может найти в недавней статье. 52
Управляя гневом: Наследие культа CEDU | by Medium Anonymous
Летом 1968 года, по данным San Bernardino Sun, CEDU «работала с непрофессиональным персоналом и принимала подростков десятками». Вассерман и его жена [взяли на себя] роль родителей для своей «семьи» ».
В январе 1999 года меня отправили в CEDU. сотни. (Помимо своей калифорнийской ложи, CEDU руководила несколькими родственными «школами» и программой по изучению дикой природы в Айдахо.Большая семья по-прежнему работала с непрофессиональным персоналом, но Вассерман и его жена стали чем-то вроде разлученных бабушкой и дедушкой.
Мел Вассерман показан в неэфирных кадрах CEDU 1972 года для KNBC.Согласно Second Shelter , девяностые годы были трудным временем для этого нишевого бизнеса. CEDU «начал испытывать финансовые трудности и растущее количество жалоб на школу и сотрудников из-за плохого обращения с учениками». (Однако потратьте несколько часов на поиск в калифорнийской цифровой коллекции газет, и вы увидите точно такие же финансовые трудности и жалобы, относящиеся к 1960-м годам.)
Однако, как всегда, CEDU упорствовал, готовый опровергнуть все обвинения. Он оставался открытым после того, как небольшая группа заинтересованных консультантов на объекте Running Springs — «CEDU Underground» — сообщила о нарушениях в Службу защиты детей Калифорнии и в окружную прокуратуру округа Сан-Бернардино. Обеспокоенность Underground распространилась по всей программе CEDU. Но, как рассказал мне один из тех бывших советников, Сабро Фостер, сотрудники, ставившие под сомнение методы CEDU, были изгнаны.Фостер уволился; другие были уволены.
Что касается расследований, которые они пытались инициировать? Фостер вспоминает, что у него брали интервью «два человека из разных офисов». «После этого я ничего не слышал».
Согласно показаниям под присягой в 2009 году Чарльза Вятта, сержанта шерифа округа Сан-Бернардино, осведомленного о CEDU с 1976 года, программа уничтожила доказательства и в целом действовала выше закона.Самодовольный и непотопляемый, CEDU оставался открытым даже после того, как в обзоре пресс-службы за 1998 год сообщалось о судебных исках «за мошенничество, рэкет и побои».В статье также подробно описываются беспорядки 1997 года в одном из кампусов CEDU в Айдахо. «О беспорядках не было сообщено чиновникам здравоохранения и социального обеспечения Айдахо», — отмечает Review. Но Служба защиты детей узнала о восстании и провела расследование. «Мы считаем, — говорится в отчете о здоровье и благополучии, — что причиной беспорядков стало разочарование студентов по поводу жестокого обращения со стороны ряда сотрудников». Обвинения в жестоком обращении и пренебрежении были «признаны действительными», — говорится в заключении.
Окончательным götterdämmerung CEDU должно было стать организованное восстание.Вместо этого в 1998 году его приобрела Brown Schools, еще одна ужасная корпорация, «методы которой, как подчеркивал американский политик из Остина,« неоднократно становились объектом преследований государственных регулирующих органов и частных судебных исков ». Семь лет спустя Brown Schools подали заявление о ликвидации, и CEDU внезапно закрылась.
«Это банкротство, — писал в 2005 году один из родителей CEDU, — больше связано с жестоким обращением с детьми, чем с движением денежных средств». Подав в суд на программу, среди прочего, за «ложное заключение его дочери», отец утверждал, что «Браун / CEDU сначала заработал, а затем потерял много денег, изолировав детей в отдаленных местах.Эти методы изоляции… являются сердцем программы Brown / CEDU ».
Региональная газета Mountain News задокументировала разорение CEDU. CEDU не только не отрицал правонарушений, но и признал, что систематически нарушал права детей, находящихся под его опекой ». В статье Mountain News добавлено, что «копия этого документа не была доступна во время печати».
Это было в 2005 году. Его пока нет.
Хотя я слышал их рассказ раньше, я недавно спросил родителей, почему меня отправили в CEDU.«Потому что ты пытался убить себя», — без колебаний ответила мама.
Я не верю, что моя передозировка небольшой дозы была попыткой самоубийства. Я также признаю, что мотивацию проглотить несколько дополнительных таблеток мог объяснить только девятиклассник. Может быть, это был крик о помощи. Может быть, это была провокация — еще один подросток из пригорода проверял пределы возможностей своих изменяющих настроение лекарств. Или, может быть, прописанные психиатрические препараты не просто неэффективны, а вызывают депрессивные симптомы. За день до передозировки золофта отец сфотографировал меня крупным планом.Я выгляжу безжизненным, пропитанным медициной. Мои веки сухие и опухшие. У меня аллергические синяки. Для меня это не образ «безысходного отчаяния». Это предупреждающий знак передозировки лекарств.
Как и другим молодым людям с Северного берега, мне поставили диагноз: генерализованное тревожное расстройство. Это не было серьезным психическим заболеванием. Я был — остаюсь — наполненным шпилькой единственным ребенком, чьи общие тревоги можно было бы вылечить, скажем, с помощью дыхательных упражнений и ежедневной прогулки. Вместо этого в восьмом классе детский психиатр и фармаколог д-р.А, посадите меня на Клонопин, ужасное противоэпилептическое средство.
Мои родители не могут вспомнить, как они нашли доктора А., только то, что он был «исследователем». Его независимая практика — выше DMV — похоже, частично совпадала с его другой карьерой в глобальной фармацевтической компании. С самого начала Клонопин был адом побочных эффектов. Неудивительно, что д-р А., разработчик лекарств, не обратил на это внимания.
К началу первого года обучения у меня был второй диагноз: легкая депрессия. В дополнение к Клонопину я перешел с СИОЗС на СИОЗС, пока не приземлился на Золофт.Принимая опасные, ненужные бензиновые препараты и антидепрессанты, я начал посещать терапевта.
CEDU была рекомендацией терапевта — его единственной рекомендацией. Он посоветовал моим родителям вскоре после моей передозировки, удобно с брошюрой под рукой. По его словам, это учреждение было лучшим местом для лечения депрессии.
После направления терапевта мои родители посоветовались с другой семьей Норт-Шор — назовем их «Сеттлс», чей сын недавно был «выпускником» CEDU. Это было не столько второе мнение, сколько тошнотворное продолжение первого.Мой терапевт тоже порекомендовал Поселенцам CEDU. (Между прочим, Сетллы были также соседом моей тети по отцовской линии.)
Я до сих пор помню их фанатизм и поддержку CEDU. Программа спасла их семью, и супруги неоднократно заявляли об этом публично. Мама и Папа Сеттл даже помогли создать благотворительную организацию «Друзья CEDU», чтобы помочь с оплатой обучения. Однако мои родители взяли ссуду в American Education Services. Они возвращали его до 2012 года, через семь лет после закрытия предприятия.
Во что я верил, будучи подростком, теперь я верю: CEDU совершил уничтожение семьи без фактического убийства. И все же, возможно, через десятилетия Сетллы станут более крепкой и крепкой семьей — даже если, как мне сказали, мама и папа давно в разводе, а их фонд переименовал себя в «Друзья семей с детьми в кризисной ситуации».
(Прошлой зимой я связался с Фондом, чтобы получить комментарий о наследии CEDU. Никто не ответил.)
Бесчисленное количество родителей записали своих детей в CEDU, потому что программа утверждала, что они лечат подростковую депрессию.Однако в свидетельских показаниях один бывший сотрудник не знал о лечении депрессии программой, а второй сотрудник признал, что CEDU «на самом деле не будет пытаться лечить ребенка с депрессией».После одобрения Settles мои родители запланировали тур CEDU. Моя мать ехала одна. Когда она приехала в кампус, ее гид был не сотрудником CEDU — она не помнит, чтобы встречалась со взрослыми, — а двумя «старшими учениками», одним мужчиной и одной женщиной. Мгновенная связь: жительница родом из пригорода в восьми милях к югу от моего родного города.
В учреждении, где живут подростки со всей страны, моя дезориентированная и одураченная мать теперь не случайно общалась с соседкой. Более того, семья этого соседа также обнаружила CEDU через моего терапевта. (Вскоре я узнал, что была группа подростков с Северного берега, которую он помог записать, и мне всегда было интересно, платила ли ему CEDU за его профессиональные рекомендации.)
Вот еще одна головокружительная мысль: когда я достиг статуса «старшеклассника», Мне тоже пришлось проводить экскурсии по кампусу.Я их почти не помню. Но как только я стал полностью послушным, прогулка с родителями потенциального жителя была для меня ожиданием, привилегией.
резидента CEDU в исполнении. Фото: Вернон Мерритт для журнала LIFE Magazine, 1970.Заключенные не просто продали тюрьму, мы ее содержали. Полдня уходит на уборку территории и домашние дела — безжалостное создание дома, в котором у нас не было бы личных вещей; поддержание объекта в демонстрационном состоянии.
Моя мать сказала, что покинула засаженный деревьями дом, думая, что «это было красиво.«За фасадом не было ни единого мелька. Она не спрашивала, есть ли у консультантов лицензию, были ли методы лечения варварскими. Она не видела, чтобы взрослый постоянно наказывал и ласкал ребенка. Она не подслушивала собственный жаргон CEDU. (На форуме для выживших после жестоких программ для подростков есть вики-статья о секретном языке CEDU. Его «частичный список терминов» в настоящее время составляет 120.) И доценты никогда не наклонялись и не шептали: «Убирайтесь от этого места как можно дальше. вы можете.» Тем не менее, обездоленный сосед с Северного берега дал дружеский совет: не нанимайте молодежную транспортную службу.Она настаивала, что детям нужна «гуманная» депортация.
Мое обязательство было коллективным. Но, в конечном итоге, сделку закрыли дети CEDU — подростки-капо, действующие как калифорнийские агенты по недвижимости.
«Насколько я помню, — написал мне отец в электронном письме в 2017 году, — ваш вход в CEDU прошел без происшествий».
После неспешного зачисления мой пятидесятилетний отец и мой мускулистый тридцатилетний двоюродный брат сопроводили меня в CEDU. Мой отец не помнит ни бумажной работы, ни встреч с консультантами, ни жильцов, ни экскурсий по университетскому городку.Фактически, он и мой двоюродный брат покинули территорию вскоре после того, как доставили меня туда. Он сказал, что эти двое «остановились в Калабасасе, чтобы перекусить», прежде чем мой отец вернул взятую напрокат машину и улетел обратно в О’Хара. Гуманная депортация была однодневной поездкой.
Я искренне верю, что развитие моего ребенка закончилось в административном офисе CEDU. Совершенно неизвестный моей семье, первый советник, которого я встретил — ухмыляющийся, ухмыляющийся сорокалетний с мальчишеской стрижкой и голосом южного проповедника — обыскал меня с раздеванием и полостью.
Процесс переезда CEDU также включал в себя фотосъемку Polaroid, передачу гражданской одежды и подписание формы «Порядок, правила, политика, руководящие принципы и права для учащихся».
Форма соглашения была священным пактом между новым участником и CEDU. Ребенок соглашается отказаться, например, от «журналов / книг», «кредитных карт / денег», «кошельков / кошельков», «фотоаппаратов» и «радиоприемников». В свою очередь, CEDU обещает предоставить «безопасный, здоровый и комфортный» новый дом, который «свободен от телесных или необычных наказаний, причинения боли, унижений, запугивания, насмешек, принуждения, угроз, психологического насилия или других действий. карательный характер.”
После подписания сотрудник скрывал форму соглашения, и CEDU начинал игнорировать свои собственные правила.
Часть двухстраничной формы соглашения CEDU, пересмотренной в 1998 году.Я ничего не помню о своем въезде в CEDU, кроме обысков за закрытыми дверями в тесном темном офисе.
Больше мальчиков, чем вы могли сосчитать, осмотрел сотрудник-мужчина, обыскивавший меня. Как и большинство, я сразу почувствовал, что он подлец. И, несмотря на обвинения в серийном педофилии — гораздо хуже, чем агрессивные, унизительные обыски, — он все еще работает с детьми.На этот раз в частной средней школе меннонитов в Пенсильвании.
Примечательно, что на протяжении многих лет ученики и родители Dock Mennonite Academy связывались с выжившими в CEDU, желая раскрыть сексуальные секреты их умелому учителю.